MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
MK-8507: un nuovo NNRTI a rilascio prolungato
All'HIV Drug Therapy di Glasgow Merck ha presentato i primi risultati nell'uomo di un nuovo inibitore non-nucleosidio della trascrittasi inversa, che sembra essere ben tollerato, molto efficace, con un'alta barriera di resistenza almeno per quanto si è potuto vedere in vitro, e che può essere preso oralmente una volta a settimana (in possibile combinazione con islatravir).
I lavori presentati al congresso sono stati due:
- O416 Single doses of MK‐8507, a novel HIV‐1 NNRTI, reduced HIV viral load for at least a week
- P099 Safety, tolerability, and pharmacokinetics following single‐ and multiple‐dose administration of the novel NNRTI MK‐8507 with a midazolam interaction arm
Nel primo studio sono state valutate efficacia antivirale, farmacocinetica e sicurezza/tollerabilità di diversi dosaggi del farmaco somministrato un'unica volta lungo un periodo tra una e due settimane, in persone con infezione da HIV.
Lo studio era in aperto; i partecipanti maschi che non avevano mai preso altri antiretrovirali.
Una singola dose dell'MK‐8507 ha comportato a 7 giorni una sostanziosa riduzione della viremia di una media di 1,5 log, comparabile con le riduzioni che si vedono con altri antiretrovirali, ma presi ogni giorno.
A partire dal decimo giorno, in un partecipante è emersa una variante di virus che presentava una resistenza a questo nuovo NNRTI (F227C), presumibilmente perché la durata ottimale di una dose del farmaco è una settimana.
I diversi dosaggi sono stati ben tollerati, con effetti avversi lievi (nasofaringite, mal di testa). In un partecipante, l'insorgenza di un linfoma è stata ritenuta non correlabile con il farmaco in studio.
Nel secondo studio, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'MK‐8507 sono state indagate in due diversi trial in volontari HIV-negativi per vederne le potenziali interazioni con midazolam.
Anche qui, pochissime donne.
I trial - randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo - prevedevano diversi dosaggi dell'NNRTI.
In generale, anche qui il farmaco è stato ben tollerato, con eventi avversi non gravi e di intensità abbastanza modesta (tosse e mal di testa), e non si sono viste interazioni clinicamente significative con il midazolam.
Anche in questo caso, la farmacocinetica supporta la somministrazione una volta a settimana.
Slide complete in Natap.
Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
Altro che sostanziosa, mi pare non comparabile a quella di altri antiretroviraliUna singola dose dell'MK‐8507 ha comportato a 7 giorni una sostanziosa riduzione della viremia di una media di 1,5 log, comparabile con le riduzioni che si vedono con altri antiretrovirali ma presi ogni giorno
Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
Anche l'islatravir sta andando bene con la doravirina. Potrebbe essere una combinazione interessante, da prendere una volta a settimana.
Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
@Dora, c'è qualcosa che non capisco e che non riesco a capire dai due abstract che hai postato, ma sicuramente tu hai approfondito di più...
La riduzione è di 1.5 log in una settimana, e sia tu sia Sky mi sembrate lieti della cosa, ma 1.5 log non è roba da ubriacarsi e la mia memoria alquanto difettosa ricorda ben altre riduzioni per altri farmaci, solo che non ricorda il periodo cui erano correlate queste riduzioni: l'ottimismo nasce dalla proiezione di efficacia su un tempo più lungo, giusto?
La riduzione è di 1.5 log in una settimana, e sia tu sia Sky mi sembrate lieti della cosa, ma 1.5 log non è roba da ubriacarsi e la mia memoria alquanto difettosa ricorda ben altre riduzioni per altri farmaci, solo che non ricorda il periodo cui erano correlate queste riduzioni: l'ottimismo nasce dalla proiezione di efficacia su un tempo più lungo, giusto?
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Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
1,5 log dopo una sola somministrazione!? È un grande risultato. Per una monoterapia lo sarebbe anche dopo un mese di somministrazioni quotidiane, ma così è davvero un buon risultato.uffa2 ha scritto: ↑sabato 10 ottobre 2020, 13:38@Dora, c'è qualcosa che non capisco e che non riesco a capire dai due abstract che hai postato, ma sicuramente tu hai approfondito di più...
La riduzione è di 1.5 log in una settimana, e sia tu sia Sky mi sembrate lieti della cosa, ma 1.5 log non è roba da ubriacarsi e la mia memoria alquanto difettosa ricorda ben altre riduzioni per altri farmaci, solo che non ricorda il periodo cui erano correlate queste riduzioni: l'ottimismo nasce dalla proiezione di efficacia su un tempo più lungo, giusto?
Tieni conto che partivano da una viremia mediana di 4,6 log (4 - 5,1) e immagina quel che accadrà dopo un mese di terapia combinata...
Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
Grazie
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Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
Forse non è stato un esempio felice:Dora ha scritto: ↑sabato 10 ottobre 2020, 9:17Anche l'islatravir sta andando bene con la doravirina. Potrebbe essere una combinazione interessante, da prendere una volta a settimana.
https://www.poz.com/article/islatravirb ... rticipants
Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
È la Merck che li vuole accoppiare, mica io. Avranno fatto le loro valutazioni per evitare di combinare un disastro.
Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
Si parla di fallimento di quello studio con islatravir+doravirina, ma i numeri non sono poi tanto brutti.
Re: MK-8507: un nuovo NNRTI da somministrarsi oralmente una volta a settimana
Ahi ahi: sospeso il trial IMAGINE-DR, in cui Merck stava sperimentando la combinazione di islatravir e MK-8507, perché in alcuni pazienti, soprattutto nel gruppo dei dosaggi più alti di MK-8507 (200 e 400 mg), si sono viste significative diminuzioni dei CD4.
Dal momento che anche nei trial ILLUMINATE SWITCH A e ILLUMINATE SWITCH B, in cui si sta studiando la combinazione tra islatravir e doravirina e che deve portare all'approvazione dell'islatravir, si stanno vedendo delle piccole diminuzioni dei CD4 a 48 settimane (senza che però ci sia un aumento di eventi avversi connessi a infezioni), è possibile che la responsabilità sia dell'islatravir. Ma si è osservato un effetto dose-risposta nei problemi del trial IMAGINE-DR, quindi, finché le cose non sono chiare, il trial con l'MK-8507 è interrotto.
Altri dettagli in Endpoints News e Biopharma Dive.
Dal momento che anche nei trial ILLUMINATE SWITCH A e ILLUMINATE SWITCH B, in cui si sta studiando la combinazione tra islatravir e doravirina e che deve portare all'approvazione dell'islatravir, si stanno vedendo delle piccole diminuzioni dei CD4 a 48 settimane (senza che però ci sia un aumento di eventi avversi connessi a infezioni), è possibile che la responsabilità sia dell'islatravir. Ma si è osservato un effetto dose-risposta nei problemi del trial IMAGINE-DR, quindi, finché le cose non sono chiare, il trial con l'MK-8507 è interrotto.
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