[AIDS 2024] Monaco, 22-26 luglio

[Dora]

Come da tradizione, a inizio AIDS 2024, il 22 luglio, UNAIDS presenterà un report su nuovi dati, che dovrebbero dimostrare la possibilità di raggiungere l'obiettivo della "fine dell'AIDS" entro il 2030 - da intendersi come "la fine dell'AIDS come minaccia alla salute pubblica": The Urgency of Now: AIDS at a Crossroads.

Naturalmente questo è subordinato alle decisioni che i leader mondiali prenderanno quest'anno riguardo ai finanziamenti e alle restrizioni dei diritti umani.

Proprio su Politico, ma questa volta politico.com, la settimana scorsa ho letto una notizia che rende ancora più un wishful thinking l'obiettivo del 2030: l'amministrazione Biden ha in animo di tagliare di più del 6% i finanziamenti a PEPFAR nel 2025.
Forse in Europa si potrà arrivare a una distribuzione a pioggia del Lenacapavir, anche se dubito che i nostri sistemi sanitari in sofferenza si faranno carico della prevenzione delle infezioni firmata Gilead (basta vedere la lentezza con cui si sta diffondendo il Truvada).
Ma il resto del mondo, soprattutto l'Africa, conta sul President’s Emergency Plan for AIDS Relief.

Di che cosa parla, quindi, UNAIDS? Sembra che inseguano farfalle.

Ed ecco il comunicato stampa di UNAIDS, dal quale si evince che sono consapevoli che una PrEP efficace come pare essere il lenacapavir per mettere davvero fine alle nuove infezioni deve arrivare ovunque nel mondo, ma sostengono anche che è Gilead a dover formulare un prezzo per i Paesi a basso reddito che non è neppure lontanamente avvicinabile a quei 42.250 dollari che sembrano essere il prezzo fissato per i ricchi che se lo potranno permettere.
Quindi non saranno gli USA tramite PEPFAR, non altri governi, non i grandi enti internazionali, ma sarà un privato come Gilead a doversi fare carico di mettere fine all'epidemia.
Pertanto UNAIDS si aggiunge ai 300 esperti e attivisti che chiedono in una lettera aperta una versione generica del lenacapavir per i Paesi dove l'epidemia infuria di più.



* Gilead’s Twice-Yearly Lenacapavir Demonstrated 100% Efficacy and Superiority to Daily Truvada® for HIV Prevention

[bastbux]

Non c'entra niente ma c'entra: quest'anno ci sarò pure io ad AIDS2024!

[Dora]

Non c'entra niente ma c'entra: quest'anno ci sarò pure io ad AIDS2024!

Ah che bello! Porti qualche lavoro sulla PrEP? Ti va di raccontarci qualcosa del congresso quando sarai lì?

[bastbux]

Vado con EATG e nel loro corner al global village presenteremo cosa abbiamo fatto in questi anni sulla PrEP.

Quando torno, se posso, potrei postare il report che farò per la mia newsletter dirittisessuali.it

[Dora]

Quando torno, se posso, potrei postare il report che farò per la mia newsletter dirittisessuali.it

Ottima idea, grazie. Buon congresso!

[Dora]

Qualche titolo di abstract, tra quelli che hanno attirato la mia attenzione:
[...]
- un nuovo "Berlin Patient" con qualche differenza nel tipo di staminali che gli sono state trapiantate: The next Berlin patient: sustained HIV remission surpassing five years without antiretroviral therapy after heterozygous CCR5 WT/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
[...]

FOR IMMEDIATE RELEASE:
18 July 2024

First-of-its-kind HIV cure case among scientific highlights at AIDS 2024

18 July 2024 (Munich, Germany) – A unique HIV cure case will be among the scientific highlights of AIDS 2024, the 25th International AIDS Conference, which will take place in Munich, Germany and virtually from 22 to 26 July.

For the first time, scientists will share information about the “next Berlin Patient”, who appears to be the world’s seventh person cured of HIV following a stem cell transplant. (*) This is the first HIV cure case in which the donor had a single, rather than double, CCR5-delta32 mutation, which could have promising implications for future research. [...]

The “next Berlin Patient” appears cured of HIV following stem cell transplant; case is first of its kind

Christian Gaebler of Charité – Universitätsmedizin Berlin presented a study on the “next Berlin Patient”, an adult male who appears to be the world’s seventh person cured of HIV following a stem cell transplant. Importantly, this appears to be the first HIV cure case in which the stem cell donor had a single, rather than double, CCR5-delta32 mutation – a fact that could have promising implications for future, more scalable HIV cure strategies.

The “next Berlin Patient” had both leukaemia and HIV. He received a stem cell transplant for leukaemia in late 2015; then, in late 2018, he stopped taking antiretroviral treatment for HIV. About five-and-a-half years later, he remains in HIV remission.

“A healthy person has many wishes, a sick person only one,” said the next Berlin Patient, who has chosen to remain anonymous.

Any case of sustained HIV remission without antiretroviral treatment is noteworthy. But in most HIV cure cases following stem cell transplants, the donors had naturally inherited two copies of the CCR5-delta32 mutation – one from each parent. Also known as homozygous, these individuals are essentially immune to HIV.

This is the first HIV cure case in which the donor had inherited just one copy of the CCR5-delta32 mutation – known as heterozygous. These individuals can acquire HIV, but the virus generally progresses slowly if they do not receive antiretroviral treatment. Significantly more people have the heterozygous mutation than the homozygous mutation.

The study concludes that “effective reservoir reductions, durable HIV remission and potential cure can be achieved with functional viral co-receptors, suggesting that allogeneic immunity fundamentally contributes to HIV eradication”.

“The next Berlin Patient’s experience suggests that we can broaden the donor pool for these kinds of cases, although stem cell transplantation is only used in people who have another illness, such as leukaemia. This is also promising for future HIV cure strategies based on gene therapy, because it suggests that we don’t have to eliminate every single piece of CCR5 to achieve remission,” Lewin said.

Abstract and session: The next Berlin patient: sustained HIV remission surpassing five years without antiretroviral therapy after heterozygous CCR5 WT/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, AIDS 2024 Co-Chairs’ Choice (12163, Track A) [...]

(*) Settima persona curata. Nel senso: i 5 che hanno ricevuto un trapianto con staminali CCR5Δ32 e il paziente di Asier Sáez-Cirión di cui si è parlato a IAS 2023, cui sono state trapiantate staminali da un donatore CCR5 wild type.

[Dora]

Ieri, il comunicato stampa della IAS accompagnava una conferenza stampa, durante la quale sono stati riferiti maggiori particolari sul caso del Prossimo Berlin Patient.
Ne hanno riferito, tra gli altri, Liz Highleyman per POZ e Gerard Gallagher per Healio, il secondo riportando anche un'intervista a Christian Gaebler, professore di immunologia traslazionale delle infezioni virali all'ospedale Charité di Berlino (lo stesso ospedale dove lavorava Hütter quando rivoluzionò la medicina dell'HIV curando il Primo Berlin Patient).

Il nuovo paziente guarito è un anonimo di 60 anni, cui l'HIV è stato diagnosticato nel 2009 e che ha ricevuto un trapianto di staminali per curare una leucemia mieloide acuta nell'ottobre 2015. Prima del trapianto aveva ricevuto una Total Body Irradiation e chemioterapia intensiva. Ha sviluppato una leggera Graft vs Host Disease (reazione di rigetto verso le cellule del donatore) e ha raggiunto un chimerismo completo (tutte le sue cellule immunitarie, dopo un certo periodo intermedio, derivano dalle staminali del donatore).

Nel settembre 2018 ha sospeso la cART e da allora mantiene uno stato di remissione sia per HIV, sia per la leucemia. Quindi tra poco saranno 6 anni senza virus. In particolare, non si riescono a rilevare tracce di DNA di HIV né nel sangue, né nei tessuti (biopsie all'ileo e al duodeno). Dai suoi CD4 i ricercatori non sono stati in grado di far produrre virus in laboratorio.
Non ha neppure risposte immuni HIV-specifiche dei linfociti T e gli anticorpi stanno scomparendo, a indicazione che di virus in grado di innescare una risposta immunitaria non ce n'è.

La caratteristica che rende questo caso diverso dagli altri successi è che sia il paziente, sia il donatore avevano una singola copia del gene ccr5 che presentava la mutazione Delta 32 che protegge le cellule dall'ingresso del virus (erano cioè eterozigoti CCR5Δ32 - ma non omozigoti CCR5Δ32/CCR5Δ32).

Questa è l'intervista che Gerard Gallagher ha fatto a Gaebler:

Healio: Do you consider this patient to be cured?

Gaebler: I think we have to say it’s a potential cure. In all of these cases, we can never be 100% sure. What’s remarkable in our case is that we’re seeing this after almost 6 years now in remission, keeping in mind that we have these somewhat unusual circumstances that we haven’t seen in the past. While we cannot be certain, we haven’t found any HIV reservoirs, which also doesn’t mean that they’re not there.

Healio: In your opinion, how likely is it that this patient who has been in remission or potentially cured for almost 6 years now would rebound?

Gaebler: That’s hard to tell. We’ve been discussing this internally, and also with other people in the HIV field. I think if he had a donor graft with a [homozygous] CCR5 mutation, I would say the chances are likely zero. In our case, knowing that there is functional CCR5, and maybe there could potentially still be a cell carrying a provirus there, it’s not zero.

But just looking at what we know about viral rebound dynamics, in a functional donor graft with functional co-receptors, we would expect a much shorter time to viral rebound — probably weeks to months, something like that. So, I think the longer we’re seeing it, the more confidence we get that, most likely, we won’t see a viral rebound.

Healio: Taken together, can all of these cases tell us anything about the search for a scalable HIV cure?

Gaebler: What makes me so interested in this case is that it shifts our focus a little bit away from the CCR5 mutation toward the mechanism of reservoir depletion, which most likely is mediated through allogenic immunity. So, the donor transplant is not only targeting leukemia cells, but also replacing these latently infected cells that form the HIV reservoir.

What I’m thinking right now is that the main driver in this and the other cases must have been allogenic immunity.

Of course, the therapy is not scalable. However, just knowing that we can eradicate these reservoirs gives us the proof that it’s possible. By learning from the cases, it gives us a chance to hopefully translate them into a more scalable approach.

Healio: Is there anything else that sets this case apart from the other ones?

Gaebler: Not only was the transplant heterozygous for CCR5, but the patient also was one of these extremely rare individuals. In Europe, around 16% of individuals are heterozygous for the delta 32 mutation. We’re interested in understanding if this might have played a role on top of them getting the heterozygous transplant. Timothy Brown was also heterozygous before receiving a delta 32 homozygous transplant.

Healio: If you’re a patient with HIV or a clinician who is treating patients with HIV, is there a reason for hope when you read about these cases that there will eventually be a cure?

Gaebler: I’m very optimistic that there will be eventually a cure. I was asked before if we’re putting too much emphasis on these cure cases. I don’t have a good answer for that. For me personally, as a scientist, by seeing that these cases are possible, it does give me hope. My feeling is that the community feels the same way.

But I also agree that we shouldn’t overpromise, and we need to be careful that we’re not taking away thunder from all the other exciting science that is going on. We’re making major strides, not only in this regard, but we’ve seen long HIV remission with passive immunotherapies. So, we’re not only looking at stem cell transplants, but we’re really making progress on many ends. I hope by bringing them together and integrating all of these really good scientific advances, we will be able to find a cure.

[_andrea_]

Questa mi sembra una buona notizia, avvicina la possibilità di una cura su larga scala

[Dora]

Tre dei magnifici sette

[Dora]

(*) Settima persona curata. Nel senso: i 5 che hanno ricevuto un trapianto con staminali CCR5Δ32 e il paziente di Asier Sáez-Cirión di cui si è parlato a IAS 2023, cui sono state trapiantate staminali da un donatore CCR5 wild type.

La storia di Romuald, il Paziente di Ginevra di Asier Sáez-Cirión, raccontata da lui medesimo in una intervista lo scorso marzo:

L’ACTU VUE PAR REMAIDES : "J’ÉTAIS D’ABORD CONNU COMME LE PATIENT DE GENÈVE ET J’AI DÉCIDÉ DE SORTIR DU BOIS !"