Re: cura precoce eradica hiv da neonata
Inviato: domenica 4 maggio 2014, 7:19
Si sta tenendo in questi giorni in Canada il CAHR - 23rd Annual Canadian Conference On HIV/AIDS Research 2014 - e da qui arriva una notizia nient'affatto bella: uno dei 5 bambini canadesi infettati alla nascita, che sono stati trattati nelle prime 24 ore di vita e in modo molto aggressivo, ha provato a sospendere la ART e, nel giro di due settimane, ha avuto un rebound del virus.
Ha immediatamente ripreso la terapia e la viremia è tornata sotto controllo.
In un articolo online della CVTnews canadese, si riportano le dichiarazioni di Ari Bitnun, del Toronto's Hospital for Sick Children, che ricorda come è sempre possibile che ci sia del virus che si nasconde in un piccolissimo numero di cellule da qualche parte nel corpo, o magari anche in una sola, e che questo si riattivi anche a qualche anno dalla sospensione della terapia. Bitnun sottolinea come questo - per quanto scoraggiante - sia comunque un risultato interessante, che fa ipotizzare che il trattamento così precoce funzioni almeno per alcuni bambini, se non per tutti. In fondo, la bimba del Mississippi continua ad essere libera dal virus a 3 anni e mezzo dalla sospensione della ART.
L'idea dei ricercatori canadesi è che in questo bambino il tentativo di cura possa essere fallito perché ha sviluppato resistenza a uno dei farmaci che stava prendendo e ci ha messo ben sei mesi a sopprimere la viremia. Inoltre, durante un test di controllo, aveva avuto un blip, e ciò fa pensare che si fossero formati dei reservoir di virus latente.
Da altre dichiarazioni fatte da Bitnun alla stampa, pare che gli altri quattro bambini - che hanno fra i 3 e gli 8 - non abbiano avuto virus rilevabile durante numerosi test. Ma sono ancora tutti in terapia.
Questo è l'abstract della presentazione (da cui si vede come i ricercatori canadesi abbiano collaborato con Chun e gli NIH):
Is Functional HIV Cure Possible Following Perinatal Infection? A Cautionary Tale
Samson, Lindy M1; Brophy, Jason1; Bitnun, Ari2; Kakkar, Fatima3; Soudeyns, Hugo3; Ostrowski, Mario2; Kim, John1; Sandstrom, Paul1; Chun, Tae-Wook4; Read, Stanley E2
1Ottawa; 2Toronto, ON; 3Montreal, QC; 4Bethesda, MD, USA
Background: The possibility of eradicating HIV following early initiation of combination antiretroviral therapy (cART) and sustained viral suppression (SVS) is of current interest. We report one such child who discontinued therapy and had rapid viral rebound.
Methods: History and laboratory testing are summarized. HIVspecific T-cell responses were measured by ELISPOT assay. Plasma viremia and cell-associated HIV-1 RNA were determined by Cobas Ampliprep/Cobas Taqman HIV-1 Test, cell-associated HIV-1 DNA by real-time PCR and presence of replication competent virus by culture of stimulated CD4+ T-cells.
Results: An infant whose mother had inadequately controlled HIV infection at delivery, commenced nevirapine-based cART on the day of birth.
HIV DNA PCR was positive on day 6 and initial viral load (VL) on day 28 was 808 c/mL. Maternal genotyping demonstrated NNRTI resistance, and cART was changed on day 25 to a lopinavir/ritonavir-based regimen. SVS was achieved at 175 days, and remained so for 2.5 years except for a single measurement of 40 c/mL. At age 3, HIV serology and ultrasensitive VL were negative. Cell-associated proviral DNA (detection limit 2.6 copies/μg DNA) was undetectable, whereas cell-associated RNA was 149 copies/1.5 μg RNA. Replication competent virus was not demonstrated in stimulated CD4+ T-cell co-culture (6.7 million cells).
At age 3.25 years, cART was interrupted following adherence difficulties. Two and four weeks later, VL was 7797 c/mL and 11358 c/mL respectively. HIV-1 specific T-cell responses to gag and nef were also positive. Repeat serology is pending.
Conclusions: Viral resistance to the initial cART regimen, prolonged time to SVS and residual HIV replication (as evidenced by history of a single detectable VL) may have contributed to the development and persistence of viral reservoirs in this child. Caution should be exercised prior to attempting treatment interruption to evaluate for potential cure in this setting.
Ha immediatamente ripreso la terapia e la viremia è tornata sotto controllo.
In un articolo online della CVTnews canadese, si riportano le dichiarazioni di Ari Bitnun, del Toronto's Hospital for Sick Children, che ricorda come è sempre possibile che ci sia del virus che si nasconde in un piccolissimo numero di cellule da qualche parte nel corpo, o magari anche in una sola, e che questo si riattivi anche a qualche anno dalla sospensione della terapia. Bitnun sottolinea come questo - per quanto scoraggiante - sia comunque un risultato interessante, che fa ipotizzare che il trattamento così precoce funzioni almeno per alcuni bambini, se non per tutti. In fondo, la bimba del Mississippi continua ad essere libera dal virus a 3 anni e mezzo dalla sospensione della ART.
L'idea dei ricercatori canadesi è che in questo bambino il tentativo di cura possa essere fallito perché ha sviluppato resistenza a uno dei farmaci che stava prendendo e ci ha messo ben sei mesi a sopprimere la viremia. Inoltre, durante un test di controllo, aveva avuto un blip, e ciò fa pensare che si fossero formati dei reservoir di virus latente.
Da altre dichiarazioni fatte da Bitnun alla stampa, pare che gli altri quattro bambini - che hanno fra i 3 e gli 8 - non abbiano avuto virus rilevabile durante numerosi test. Ma sono ancora tutti in terapia.
Questo è l'abstract della presentazione (da cui si vede come i ricercatori canadesi abbiano collaborato con Chun e gli NIH):
Is Functional HIV Cure Possible Following Perinatal Infection? A Cautionary Tale
Samson, Lindy M1; Brophy, Jason1; Bitnun, Ari2; Kakkar, Fatima3; Soudeyns, Hugo3; Ostrowski, Mario2; Kim, John1; Sandstrom, Paul1; Chun, Tae-Wook4; Read, Stanley E2
1Ottawa; 2Toronto, ON; 3Montreal, QC; 4Bethesda, MD, USA
Background: The possibility of eradicating HIV following early initiation of combination antiretroviral therapy (cART) and sustained viral suppression (SVS) is of current interest. We report one such child who discontinued therapy and had rapid viral rebound.
Methods: History and laboratory testing are summarized. HIVspecific T-cell responses were measured by ELISPOT assay. Plasma viremia and cell-associated HIV-1 RNA were determined by Cobas Ampliprep/Cobas Taqman HIV-1 Test, cell-associated HIV-1 DNA by real-time PCR and presence of replication competent virus by culture of stimulated CD4+ T-cells.
Results: An infant whose mother had inadequately controlled HIV infection at delivery, commenced nevirapine-based cART on the day of birth.
HIV DNA PCR was positive on day 6 and initial viral load (VL) on day 28 was 808 c/mL. Maternal genotyping demonstrated NNRTI resistance, and cART was changed on day 25 to a lopinavir/ritonavir-based regimen. SVS was achieved at 175 days, and remained so for 2.5 years except for a single measurement of 40 c/mL. At age 3, HIV serology and ultrasensitive VL were negative. Cell-associated proviral DNA (detection limit 2.6 copies/μg DNA) was undetectable, whereas cell-associated RNA was 149 copies/1.5 μg RNA. Replication competent virus was not demonstrated in stimulated CD4+ T-cell co-culture (6.7 million cells).
At age 3.25 years, cART was interrupted following adherence difficulties. Two and four weeks later, VL was 7797 c/mL and 11358 c/mL respectively. HIV-1 specific T-cell responses to gag and nef were also positive. Repeat serology is pending.
Conclusions: Viral resistance to the initial cART regimen, prolonged time to SVS and residual HIV replication (as evidenced by history of a single detectable VL) may have contributed to the development and persistence of viral reservoirs in this child. Caution should be exercised prior to attempting treatment interruption to evaluate for potential cure in this setting.