Progressi nella lotta contro l'epatite C

I più importanti avanzamenti medico-scientifici al di fuori del campo HIV.
skydrake
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Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da skydrake » mercoledì 2 maggio 2012, 20:30

In queste ultime settimane vi sono importanti novità nella ricerca medica riguardo all'HCV (epatite C), con e senza coinfezione con HIV. Qui di seguito riassumo le più importanti, mettendo i links per gli approfondimenti:

1) I due nuovi farmaci contro l'HIV, Telaprevir e Boceprevir, per quanto rivoluzionari, stanno dimostrando non trascurabili effetti collaterali in caso di epatite C in fase acuta:
http://www.aidsmap.com/Telaprevir-and-b ... e/2323755/
o, nel caso del Boceprevir, con diversi antiretrovirali per l'HIV:
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp? ... abled=true
Poichè la lista delle interazioni continua ad allungarsi, si consiglia consultare il sito:
http://www.hiv-druginteractions.org/
costantemente aggiornato dall'Università di Liverpool. Sempre su tale sito si puo' scaricare la relativa app per smartphones (HIV iChart, per iPhone e Android), per le interazioni dei farmaci antiretrovirali per l'HIV con un'ampissima casistica di farmaci ed alcuni alimenti.

2) Il boceprevir (Victrelis) si sta dimostrando particolarmente efficace per i pazienti experienced (ossia che già hanno fatto una terapia ed è fallita), anche per i pazienti non di genotipo 1:
http://www.aidsmap.com/Boceprevir-a-use ... e/2325541/

3) In fase avanzata la sperimentazione di un nuovo tipo di interferone peligato, "l'interferone-lambda", efficace quanto l'interferone-alpha, ma con molti meno effetti collaterali:
http://www.aidsmap.com/Interferon-lambd ... e/2323296/

4) Il sostituto dell'interferone, il GS-7977 (tanto atteso per chi non ne sopporta gli effetti collaterali), si sta dimostrando molto efficace se combinato con il daclatasvir e l'asunaprevir:
http://www.aidsmap.com/Hepatitis-C-meds ... e/2323144/
Se combinato con tutte e due, si raggiunge una risposta sostenita intorno all'80% per pazienti experienced con genotipo 1

5) L'alisporivir si sta dimostrando molto efficace (80% di risposte sostenute per i genotipi 2 e 3), tuttavia ha manifestato problemi di interazioni con il pancreas:
http://www.aidsmap.com/Hepatitis-C-drug ... e/2326524/

6) Il simeprevir, detto anche TMC435, usato per potenziare le terapie anti HCV, si sta dimostrato particolarmente efficace per gli experienced genotipo 1:
http://www.aidsmap.com/Adding-TMC435-bo ... e/2326603/

7) Sono in fase di sperimentazione, sia con che senza coinfezioni, molti altri farmaci contro l'HCV: (Lysovir, Albuferon, Infergen, Actimmune, Enbrel, Ceplene, Zadaxin, CellCept, Merimepodib, Levovirin, Viramidine, BILN-2061 e altri ancora)
http://www.aidsmap.com/Experimental-tre ... e/1731923/
Poichè alcuni di essi sono stati già precedentemente approvati per altre patologie (es. influenza), la loro approvazione potrebbe essere particolarmente veloce

No vaccini in vista nei prossimi 5 anni. Il candidato vaccino IC41 ha dimostrato scarsa efficacia. Le sperimentazioni degli altri proseguono:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article ... /table/T1/
Per approfondimenti sui vaccini in corso di sperimentazione:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112461/



isabeau
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da isabeau » mercoledì 2 maggio 2012, 21:24

a no è :o :o basta ...va' ke vengo a casa tua nè Sky :| :mrgreen: ....ciao come stai??? salutami Hakkino :)



skydrake
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da skydrake » mercoledì 2 maggio 2012, 21:55

isabeau ha scritto:a no è :o :o basta ...va' ke vengo a casa tua nè Sky :| :mrgreen: ....ciao come stai??? salutami Hakkino :)
Il post era per dare un messaggio per tutti i coinfetti come me: "Tenete duro e mangiate il meglio possibile, perchè fra 5 anni il fronte dell'epatite C sarà completamente diverso". Nell'archivio del forum, dove adesso non posso andare a recuperarlo ( :evil: :evil: :evil: ) vi è una discussione con i links ad uno studio in cui si valutava che solo un 20% dei farmaci arrivava a fine di tutte le fasi di sperimentazione con esito positivo. Ebbene, ve ne sono così tanti in sperimentazione che il futuro promette benissimo.
Tra l'altro molti sono in fase molto avanzata o quasi conclusa. Nell'elenco sopra il più interessante è il GS-7977. Gli analisti finanziari già consigliano di comprare le azioni della Gilead perchè prevedono che sarà un mostruoso successo commerciale:
http://www.thestreet.com/story/11487723 ... erapy.html

Nota:
Lo stesso bollettino finanziaro, nella pagina 1, invece prevede che il Quad contro l'HIV sarà un fallimento perchè è in ogni aspetto superato dal molto promettente Dolutegravir, che sembra dover diventare di gran lunga il miglior antiretrovirale per l'HIV mai prodotto (praticamente no effetti collaterali),



isabeau
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da isabeau » mercoledì 2 maggio 2012, 22:03

Sky stavo skerzando :shock: :cry: :cry: io parlavo da coinquilina di maskio in terapia per la seconda volta....càpisciàmmè :geek:



skydrake
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da skydrake » mercoledì 2 maggio 2012, 22:13

isabeau ha scritto:Sky stavo skerzando :shock: :cry: :cry: io parlavo da coinquilina di maskio in terapia per la seconda volta....càpisciàmmè :geek:
E con quale tipo di interferone peligato?
Inoltre spero che oltre la Ribavirina, gli abbiano prescritto il Telaprevir o, se di genotipo 2 o 3, il Boceprevir.



isabeau
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da isabeau » mercoledì 2 maggio 2012, 22:20

non ne ho la piu' pallida idea ho cercato di dimenticare tutto...e ce l'ho fatta :roll: a volte riesce qualkosa pure àmmè :? ;)



Dora
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da Dora » giovedì 3 maggio 2012, 10:04

skydrake ha scritto:5) L'alisporivir si sta dimostrando molto efficace (80% di risposte sostenute per i genotipi 2 e 3), tuttavia ha manifestato problemi di interazioni con il pancreas:
http://www.aidsmap.com/Hepatitis-C-drug ... e/2326524/
Non una cosuccia da nulla, purtroppo: tre casi di pancreatite acuta (uno mortale), che hanno obbligato a sospendere il trial, per capire quali possano essere le interazioni fra alisporivir e interferone, che già di suo comporta un rischio di pancreatite non trascurabile (cfr. http://www.medpagetoday.com/InfectiousD ... itis/32252).
Questo è un brutto colpo, perché l'alisporivir pare davvero un ottimo farmaco, con pochi effetti collaterali (più che altro, può alzare la bilirubina), ed è un farmaco pangenotipico, cioè che può essere preso anche da chi - come i genotipi 2 e 3 - è al momento escluso da terapia con boceprevir e telaprevir.
Quindi, forse la soluzione dovrà essere di escludere l'interferone da una terapia con alisporivir + ribavirina.
E non è per niente una bella notizia, che per di più ritarda di chissà quanto la messa sul mercato di questo inibitore della ciclofilina.



skydrake
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da skydrake » martedì 15 maggio 2012, 22:32

Un altro passo in avanti nella lotta contro l'epatite C
L'inibitore della proteasi BI 201335 combinato all'inibitore della polimerasi BI 207127 e alla ribavirina (e no interferone) stanno dimostrano una discretaefficacia anche in pazienti affetti da cirrosi epatica:
http://www.aidsmap.com/BI-201335-BI-207 ... e/2347574/

Per un quadro abbastanza completo sui farmaci in sperimentazione, giusto vecchio di un mese e mezzo (durante le quali vi sono state le novità citate in questo thread), vi è questo interessante sunto:
http://www.aidsmap.com/Full-speed-ahead ... e/2310798/



skydrake
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da skydrake » giovedì 5 luglio 2012, 16:17

Approvazione Telaprevir e Boceprevir: qualcosa si muove

Il ministro della salute ha garantito che l'approvazione dei nuovi farmaci sarà all'ordine del primo giorno di insediamento della Agenzia Italiana sul Farmaco.
Ma glissa su quando verrà nominata e convocata

http://www.epatitec.info/default.asp?id=779&id_n=5837

Nel frattempo farmaci sono già stati autorizzati al commercio in diversi paesi, come USA, Canada, Germania, Francia, Spagna, Inghilterra, Austria, Olanda, Finlandia, Danimarca e Svezia.



Dora
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Re: Progressi nella lotta contro l'epatite C

Messaggio da Dora » mercoledì 18 luglio 2012, 5:54

Mi pare che avessimo già dato conto dei dati provvisori di un trial in doppio cieco sulla silimarina (estratta dal cardo mariano) usata per ridurre l'infiammazione epatica in persone con HCV che non rispondono alla terapia standard (interferone + ribavirina).

Escono su JAMA (Journal of the American Medical Association) di oggi i dati finali del trial controllato con placebo e confermano che
  • * la silimarina NON riduce i livelli di alanina aminotransferasi (ALT) più del placebo *

COMMENT

Milk thistle fruit extracts have been widely used in the setting of liver disease, but rigorous trials have not been conducted. The current study was designed to assess the efficacy of increasing doses of silymarin in patients with chronic HCV infection. We found that silymarin did not significantly improve serum ALT levels compared with placebo when administered to patients with chronic HCV infection previously unsuccessfully treated with IFN-based therapy.

This trial of silymarin is unique in that it used a well-characterized silymarin product; focused on a specific liver disease; enrolled a large, representative cohort across 4 different clinical sites; included an adequate treatment duration (24 weeks); had excellent adherence with study medication and visits; and used well-defined outcome measures.

Limited data from human and animal studies suggest that silymarin flavonolignans undergo rapid and extensive conjugative metabolism with primarily biliary excretion, resulting in short half-lives and low systemic exposures following oral administration of silymarin. The doses administered in the present trial, substantially higher than customary doses of silymarin preparations, were first evaluated in a phase 1 pharmacokinetic study and were chosen to increase the chance of detecting a therapeutic benefit. Steady-state peak plasma concentrations of silybin A, the major silymarin flavonolignan detected in blood, ranged between 77 ng/mL to 1510 ng/mL at doses of 280 to 700 mg administered every 8 hours, similar to concentrations achieved in the current trial. In contrast, the antiviral, anti-inflammatory, and antioxidant properties of silymarin have been demonstrated in human HCV replicon systems, human hepatoma cell lines, and primary human hepatocytes using silybin A concentrations between 20 and 50 μg/mL, markedly higher than the peak concentrations achieved with the oral silymarin preparation in this study.

Because the focus of this study was on modifying disease activity, serum ALT level was deemed the most appropriate measure of the primary outcome, rather than HCV RNA level, which was explored as a secondary outcome. Although it is acknowledged that the most direct measure of improvement in liver disease is obtained by assessing paired liver biopsies obtained before and after therapy, liver biopsies incur risks to participants. As noted above, decreases in serum ALT levels highly correlate with improvement in hepatic necroinflammatory activity after interferon therapy, even when HCV RNA levels remain unchanged. Thus, in the absence of any change in serum ALT level, improvement in hepatic histology or in hepatic fibrosis (as measured by noninvasive serum markers or transient elastography, none of which are approved by the US Food and Drug Administration in the United States) would have been unlikely.

Serum HCV RNA levels also remained unchanged during the course of this study, which was consistent with the primary end point findings for disease activity. It is interesting, however, that a recent case series of patients with treatment-resistant HCV infection showed up to 3-log reductions in HCV RNA levels when treated with infusions of silibinin succinate, a silymarin-derived compound not contained in the oral product used in this trial.38 Serum ALT activity was also improved in some patients. Differential in vitro effects on HCV viral genotypes and HCV RNA–dependent RNA polymerase between oral silymarin and silibinin succinate have also been reported, suggesting potential differential in vivo activities of the 2 formulations.

Adherence to therapy was well maintained, despite a high pill burden, throughout the 24-week treatment period. Analysis of the primary end point among participants with the highest level of adherence did not demonstrate any significant difference across treatment groups. Similarly, an analysis of continuous changes in serum ALT levels during the first or second 12 weeks of treatment could not differentiate any treatment effect.

This study had several limitations. Fewer patients than expected treated with placebo or silymarin achieved the primary outcome, raising the possibility that the participants in this study were not representative of all patients with chronic HCV not responding to IFN-based therapy or that the expected response rates were assumed to be higher than the actual rates in the population. Enrollment in this study required an abnormal ALT level, which would identify the population for whom an alternative medication would be expected to provide the greatest benefit if any signal of efficacy was detected. Furthermore, the study was designed to have adequate power if 25% more participants in the treatment group had a response than in the placebo group. Even if the actual response in the placebo group was as low as the observed response (3.8%), the study was still adequately powered to find the hypothesized difference between the treated and placebo groups. If the true response rate in the placebo group was 3.8% and was 25% higher (28.8%) in the 2 silymarin groups, the study would have 91% power to detect a 25% between-group difference at the same sample size and type I error level.

Although the percentage of participants with serious adverse events was numerically higher with silymarin treatment, the distribution of all adverse events was similar between the treatment and placebo groups. However, this study was not powered to find statistically significant differences among treatment groups with respect to adverse events.


In summary, oral silymarin, used at higher than customary doses, did not significantly alter biochemical or virological markers of disease activity in patients with chronic HCV infection who had prior treatment with IFN-based regimens. Silymarin did not provide greater benefit than placebo for patients with treatment-resistant chronic HCV infection.


*****************************

Tutti i particolari e i risultati dello studio in HIVandHepatitis.com: Milk Thistle Fails to Reduce Liver Inflammation in Non-responder Hepatitis C Patients.

Comunicato stampa: Treating Chronic Hepatitis C With Milk Thistle Extract Does Not Appear Beneficial.

Full article: Effect of Silymarin (Milk Thistle) on Liver Disease in Patients With Chronic Hepatitis C Unsuccessfully Treated With Interferon Therapy - A Randomized Controlled Trial.



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