Clinical trials crispr

[Whenharrymetsally]

https://www.biospace.com/article/releas ... velopment/

Non so se ne era giá parlato, peró dopo topi e scimmie quest'anno dovrebbero partire clinical trials su una potenziale cura basata su CRISPR CAS9.
Saranno premiati i 40 anni di ricerca su HIV del dr. Khalili? Speriamo di si.

[Dora]

https://www.biospace.com/article/releas ... velopment/

Non so se ne era giá parlato, peró dopo topi e scimmie quest'anno dovrebbero partire clinical trials su una potenziale cura basata su CRISPR CAS9.
Saranno premiati i 40 anni di ricerca su HIV del dr. Khalili? Speriamo di si.

Speriamo, certo, anche se per ora si parla di finanziamenti per portare EBT-101 in fase clinica e non della data di inizio del trial e Khalili ha sempre pubblicizzato le sue ricerche in modo piuttosto aggressivo e non sempre veritiero.
Peccato la coincidenza temporale di questo annuncio di finanziamenti con l'interruzione di un trial di terapia genica contro l'anemia falciforme a causa dell'insorgenza di tumori in due partecipanti.

Un thread dedicato alle ricerche su CRISPR-Cas9 in effetti esiste e contiene molti post dedicati negli anni agli studi di Khalili (da qui in poi gli ultimi sviluppi e relativi annunci):

• CRISPR/Cas9: distruggere il gene CCR5 o l’HIV DNA integrato

[Whenharrymetsally]

Temple, Nebraska e altre università americane hanno il vizietto di fare delle conferenze stampa stratosferiche.
Ma l’insorgere di tumori non si dovrebbe essere già osservabile a livello di modello animale?

[Dora]

Ma l’insorgere di tumori non si dovrebbe essere già osservabile a livello di modello animale?

Sì, ma nell'ultimo studio pubblicato Khalili ha lavorato su 8 (otto) scimmie e lo studio è durato pochi mesi. Un po' pochino per vedere questo genere di effetti ed eventualmente poterli attribuire all'intervento fatto.
E tuttavia:

Khalili e colleghi hanno però anche osservato che "in alcuni casi l'editing del DNA provirale si è associato a inserzione o delezione nei punti di rottura di sequenze di DNA non correlate, che molto probabilmente sono state causate dalla giunzione delle estremità non omologhe (non-homologous end joining - NHEJ), un meccanismo di riparazione che è noto per la sua infedeltà nel riparare il DNA danneggiato". Non esattamente una bella notizia. Ed è un peccato che la questione non sia stata ripresa e approfondita nella Discussion dell'articolo.

Dice poi di non aver osservato effetti off-target, ma anche qui il problema è che ha lavorato su un numero di macachi davvero esiguo. Inoltre, ha analizzato solo i 5 principali siti off-target per i gRNA diretti contro LTR e gag nelle PBMC di 3 scimmie, neppure di tutte.

Adesso ha 60 milioni per imparare a minimizzare i rischi - rischi che per altro sono connaturati a tutti gli strumenti di editing genetico disponibili. E nel frattempo deve capire quante cellule devono essere editate per aver un apprezzabile effetto sul reservoir (per dire, le scimmie di quello studio non avevano neppure sospeso la cART). Io non voglio sembrare disfattista, ma mi chiedo come faccia ad arrivare in clinica entro pochi mesi.

[Whenharrymetsally]

Grazie mille per le info, adesso ho un quadro piú completo della situazione.
Nell´ultimo studio parlano di proof-of-concept verso l´eliminizione dei reservoirs di HIV ("These proof-of-concept observations offer a promising step toward the elimination of HIV reservoirs in the clinic."), sebbene non rivendichino "cura di scimmie", non capisco perché nemmeno un referee chieda di analizzare sangue e tessuti dopo alcuni mesi senza cART (peraltro i reports dei referees non sono disponibili, magari lí é stato l´editore a sorvolare su alcune richieste). Non penso a livello sperimentale sia complicato, sono mesi di ritardo per la pubblicazione, ma saprebbe piú di proof-of-concept. Mi sembra intenzionalmente omeso. I siti off-target dovranno pure essere analizzati a livello animale prima di ogni studio clinico, no?
Capisco il disfattismo, a questo punto ci vorranno anni per Crispr prima di avere risultanti promettenti per l´uso clinico, spero che quei milioni vengano spesi bene.