3M-052, agonista del TLR-7/8 sintetico
Inviato: domenica 21 giugno 2020, 8:27
3M-052, agonista del TLR-7/8 sintetico, induce cellule plasmatiche durevoli per l’HIV-1 e immunità umorica nei primati non umani
Vivere a lungo e proteggere
Sebbene i vaccini suscitano risposte solide a breve termine, mantenere risposte anticorpali durevoli ai vaccini rimane una sfida. La durata delle risposte anticorpali non dipende solo dall'antigene, ma anche dagli adiuvanti utilizzati nel vaccino. Qui, Kasturi et al. hanno usato una nanoparticella e una formulazione clinicamente applicabile allume adsorbed di 3M-052, un agonista TLR7/8 per promuovere risposte anticorpali sostenute a un vaccino proteico hiv-1 busta (Env) in macachi rhesus. Essi riferiscono che la vaccinazione Env 3M-052-adhavanted ha portato allo sviluppo di risposte durevoli anticorpali che erano facilmente rilevabili un anno dopo l'immunizzazione, e attribuiscono questo alla capacità di 3M-052 di prime a sostenere risposte cellulari plasmatiche di lunga durata. 3M-052 ora si unisce a una serie d'elite di adiuvanti che potrebbero contribuire a plasmare la vaccinazione nel XXI secolo.
astratto
Una sfida fondamentale nella vaccinologia è imparare a indurre risposte durevoli degli anticorpi. I vaccini virali vivi inducono risposte anticorpali che durano tutta la vita, ma quelli indotti con vaccini di sottounità diminuiscono rapidamente. Studi su topi e esseri umani hanno stabilito che le cellule plasmatiche longeve (LLPC) nel midollo osseo (BM) sono mediatori critici delle risposte durevoli degli anticorpi. Qui, presentiamo i dati che adiuvano un immunogeno gp140 (Env) derivato da HIV-1 clade C con un nuovo recettore sintetico simile a un pedaggio (TLR)–7/8 agonista chiamato 3M-052 formulato in poli(lactic-co-glyc)acid o PLGA nanoparticelle (NP) o con allume, sia da solo o in combinazione con un GLA agonista TLR-4, induce frequenze particolarmente alte e persistenti (fino a 1 anno) di LLPC specifici di Env nel BM e risposte anticorpali del siero nei macachi rhesus. Fino al 36 e al 18% delle cellule specifiche di Env tra le cellule plasmatiche totali residenti in BM, secernono IgG, sono state rilevate rispettivamente al picco e alla terminazione. Al contrario, adiuvare Env con allume o GLA in NP ha indotto significativamente più bassi (-100 volte) RISPOSTE LLPC e anticorpi. Anche le risposte immunitarie indotte da 3M-052 sono state significativamente superiori a quelle indotte da una combinazione di agonisti TLR-7/8 (R848) e TLR-4 (MPL). Adiuvante Env con 3M-052 anche indotto robusto attivazione di monociti del sangue, forti risposte plasmablasti nel sangue, cellule del centro germinale B, cellule di aiuto follicolare T (TFH) e plasma persistenti Env-specifici nei linfonodi drenanti. Nel complesso, questi risultati dimostrano l'efficacia di 3M-052 nel promuovere l'alta grandezza e la durata delle risposte anticorpali attraverso una robusta stimolazione dell'immunità innata e dei LLPC residenti in BM.
Vivere a lungo e proteggere
Sebbene i vaccini suscitano risposte solide a breve termine, mantenere risposte anticorpali durevoli ai vaccini rimane una sfida. La durata delle risposte anticorpali non dipende solo dall'antigene, ma anche dagli adiuvanti utilizzati nel vaccino. Qui, Kasturi et al. hanno usato una nanoparticella e una formulazione clinicamente applicabile allume adsorbed di 3M-052, un agonista TLR7/8 per promuovere risposte anticorpali sostenute a un vaccino proteico hiv-1 busta (Env) in macachi rhesus. Essi riferiscono che la vaccinazione Env 3M-052-adhavanted ha portato allo sviluppo di risposte durevoli anticorpali che erano facilmente rilevabili un anno dopo l'immunizzazione, e attribuiscono questo alla capacità di 3M-052 di prime a sostenere risposte cellulari plasmatiche di lunga durata. 3M-052 ora si unisce a una serie d'elite di adiuvanti che potrebbero contribuire a plasmare la vaccinazione nel XXI secolo.
astratto
Una sfida fondamentale nella vaccinologia è imparare a indurre risposte durevoli degli anticorpi. I vaccini virali vivi inducono risposte anticorpali che durano tutta la vita, ma quelli indotti con vaccini di sottounità diminuiscono rapidamente. Studi su topi e esseri umani hanno stabilito che le cellule plasmatiche longeve (LLPC) nel midollo osseo (BM) sono mediatori critici delle risposte durevoli degli anticorpi. Qui, presentiamo i dati che adiuvano un immunogeno gp140 (Env) derivato da HIV-1 clade C con un nuovo recettore sintetico simile a un pedaggio (TLR)–7/8 agonista chiamato 3M-052 formulato in poli(lactic-co-glyc)acid o PLGA nanoparticelle (NP) o con allume, sia da solo o in combinazione con un GLA agonista TLR-4, induce frequenze particolarmente alte e persistenti (fino a 1 anno) di LLPC specifici di Env nel BM e risposte anticorpali del siero nei macachi rhesus. Fino al 36 e al 18% delle cellule specifiche di Env tra le cellule plasmatiche totali residenti in BM, secernono IgG, sono state rilevate rispettivamente al picco e alla terminazione. Al contrario, adiuvare Env con allume o GLA in NP ha indotto significativamente più bassi (-100 volte) RISPOSTE LLPC e anticorpi. Anche le risposte immunitarie indotte da 3M-052 sono state significativamente superiori a quelle indotte da una combinazione di agonisti TLR-7/8 (R848) e TLR-4 (MPL). Adiuvante Env con 3M-052 anche indotto robusto attivazione di monociti del sangue, forti risposte plasmablasti nel sangue, cellule del centro germinale B, cellule di aiuto follicolare T (TFH) e plasma persistenti Env-specifici nei linfonodi drenanti. Nel complesso, questi risultati dimostrano l'efficacia di 3M-052 nel promuovere l'alta grandezza e la durata delle risposte anticorpali attraverso una robusta stimolazione dell'immunità innata e dei LLPC residenti in BM.