CTP31: un inibitore dell'ingresso long-acting

[Dora]

CTP31: UN NUOVO INIBITORE DELL'INGRESSO LONG-ACTING


Me ne sono accorta soltanto adesso, ma all'HIVR4P il mese scorso è stato presentato da ricercatori del NIAID insieme a ricercatori di Navigen Inc., una società di Salt Lake City, un nuovo candidato inibitore dell'ingresso di HIV. Si chiama per ora [divbox]CPT31[/divbox] ed è stato sperimentato come PReP su un gruppo di macachi, funzionando molto bene, ma promette di essere utile nche per trattare l’infezione da HIV, soprattutto in persone ampiamente trattate e con virus multi-resistenti.

La caratteristica di questo farmaco che lo rende diverso da quelli che abbiamo visto finora, e in particolare da altri inibitori della fusione, come il Fuzeon (enfuvirtide), e dell’ingresso, come il Maraviroc, è di essere un D-peptide, cioè la formulazione speculare di un L-peptide - in breve una sequenza di amminoacidi in cui un atomo di carbonio, invece di essere “levo”, cioè girato a sinistra, è girato a destra.
Tutti gli amminoacidi (le proteine, gli enzimi, i peptidi) che si trovano in natura sono “levo”. Se si riesce a crearne una versione “destra”, che sia esattamente speculare all’originale, si possono avere diversi vantaggi. Infatti, come ci ricorda Navigen:

• - i D-peptidi sono più stabili e meno immunogenici degli L-peptidi naturali;
  - i D-peptidi si legano a un’area di superficie più larga degli L-peptidi e questo li rende più specifici e più adatti delle molecole piccole a distruggere larghe interfacce di proteine;
  - ma i D-peptidi sono anche di gran lunga più piccoli degli anticorpi, quindi riescono a raggiungere bersagli molto più piccoli nei tessuti;
  - i D-peptidi si possono utilizzare come agonisti di recettori;
  - infine, rispetto ai farmaci biologici, i D-peptidi costano relativamente poco.

Su questo tipo di sostanze Navigen lavora da molti anni, già nel 2007 Michel Kay che, oltre a essere professore di biochimica alla University of Utah, è Direttore Scientifico della D-peptide Research Division della società, ha pubblicato un lavoro sui D-peptidi come inibitori dell’ingresso di HIV.
Hanno ricevuto molti finanziamenti dagli NIH e oggi hanno in fase preclinica avanzata un D-peptide, il CPT31, iniettabile, a rilascio prolungato, e che presenta alcune caratteristiche che lo rendono molto interessante:

• -è molto potente contro la maggior parte dei ceppi di HIV in circolazione e non crea resistenze crociate con altri inibitori dell’ingresso;
  
  - poiché ha un’affinità di legame estremamente alta con una regione altamente conservata della glicoproteina gp41 della proteina Env di HIV, che media direttamente la fusione del virus con la membrana della cellula attaccata, presenta anche una barriera genetica molto alta, che rende assai improbabile lo sviluppo di resistenze;
  
  - è scarsamente immunogenico;
  
  - dal momento che è molto specifico nel colpire il suo target su HIV, fa pochi danni alle cellule tutt’attorno, quindi dovrebbe causare effetti collaterali minimi;
  
  - ha delle modalità di somministrazione – presumibilmente un’iniezione una volta al mese – che lo rendono infinitamente più attraente rispetto al Fuzeon, che è un L-peptide naturale e che nel corpo risulta instabile, quindi richiede dosaggi maggiori e più frequenti (due iniezioni al giorno, con tutti i problemi che questo comporta e che l’hanno reso un farmaco pochissimo prescritto);
  
  - dal momento poi che nei test preclinici si è visto che funziona sia contro virus R5-, sia contro virus X4-tropici, potrebbe essere molto meglio del Maraviroc, che può essere usato solo contro virus CCR5-tropici, deve essere preso due volte al giorno, e causa non pochi eventi avversi;
  
  - naturalmente si candida ad essere usato insieme ad altri antiretrovirali per un regime di cART long-acting.

Nello studio sulle scimmie del CPT31 come PrEP, Kay e colleghi hanno provato a infettare ripetutamente per via rettale 4 macachi rhesus con un virus chimera SHIV altamente virulento, dopo aver loro somministrato una singola dose di farmaco e nessuna scimmia si è infettata.
Ora l’idea è anche quella di arrivare a formulare il CPT31 come microbicida.



Fonti:

• - abstract: Preclinical Characterization of a Potent D-peptide Inhibitor of HIV Entry: Cholesterolconjugated PIE12-trimer
  - comunicato stampa di Navigen: Dr. Michael Kay Presents Recent Data on Navigen’s HIV Entry Inhibitor, CPT31, at the 2016 HIVR4P meeting
  - Michael Kay et al, PNAS 2007, Potent D-peptide inhibitors of HIV-1 entry
  - Michel Kay et al, Journal of Virology 2010, Design of a Potent D-Peptide HIV-1 Entry Inhibitor with a Strong Barrier to Resistance

[Soletto80]

CTP31: UN NUOVO INIBITORE DELL'INGRESSO LONG-ACTING


Me ne sono accorta soltanto adesso, ma all'HIVR4P il mese scorso è stato presentato da ricercatori del NIAID insieme a ricercatori di Navigen Inc., una società di Salt Lake City, un nuovo candidato inibitore dell'ingresso di HIV. Si chiama per ora [divbox]CPT31[/divbox] ed è stato sperimentato come PReP su un gruppo di macachi, funzionando molto bene, ma promette di essere utile nche per trattare l’infezione da HIV, soprattutto in persone ampiamente trattate e con virus multi-resistenti.

La caratteristica di questo farmaco che lo rende diverso da quelli che abbiamo visto finora, e in particolare da altri inibitori della fusione, come il Fuzeon (enfuvirtide), e dell’ingresso, come il Maraviroc, è di essere un D-peptide, cioè la formulazione speculare di un L-peptide - in breve una sequenza di amminoacidi in cui un atomo di carbonio, invece di essere “levo”, cioè girato a sinistra, è girato a destra.
Tutti gli amminoacidi (le proteine, gli enzimi, i peptidi) che si trovano in natura sono “levo”. Se si riesce a crearne una versione “destra”, che sia esattamente speculare all’originale, si possono avere diversi vantaggi. Infatti, come ci ricorda Navigen:

• - i D-peptidi sono più stabili e meno immunogenici degli L-peptidi naturali;
  - i D-peptidi si legano a un’area di superficie più larga degli L-peptidi e questo li rende più specifici e più adatti delle molecole piccole a distruggere larghe interfacce di proteine;
  - ma i D-peptidi sono anche di gran lunga più piccoli degli anticorpi, quindi riescono a raggiungere bersagli molto più piccoli nei tessuti;
  - i D-peptidi si possono utilizzare come agonisti di recettori;
  - infine, rispetto ai farmaci biologici, i D-peptidi costano relativamente poco.

Su questo tipo di sostanze Navigen lavora da molti anni, già nel 2007 Michel Kay che, oltre a essere professore di biochimica alla University of Utah, è Direttore Scientifico della D-peptide Research Division della società, ha pubblicato un lavoro sui D-peptidi come inibitori dell’ingresso di HIV.
Hanno ricevuto molti finanziamenti dagli NIH e oggi hanno in fase preclinica avanzata un D-peptide, il CPT31, iniettabile, a rilascio prolungato, e che presenta alcune caratteristiche che lo rendono molto interessante:

• -è molto potente contro la maggior parte dei ceppi di HIV in circolazione e non crea resistenze crociate con altri inibitori dell’ingresso;
  
  - poiché ha un’affinità di legame estremamente alta con una regione altamente conservata della glicoproteina gp41 della proteina Env di HIV, che media direttamente la fusione del virus con la membrana della cellula attaccata, presenta anche una barriera genetica molto alta, che rende assai improbabile lo sviluppo di resistenze;
  
  - è scarsamente immunogenico;
  
  - dal momento che è molto specifico nel colpire il suo target su HIV, fa pochi danni alle cellule tutt’attorno, quindi dovrebbe causare effetti collaterali minimi;
  
  - ha delle modalità di somministrazione – presumibilmente un’iniezione una volta al mese – che lo rendono infinitamente più attraente rispetto al Fuzeon, che è un L-peptide naturale e che nel corpo risulta instabile, quindi richiede dosaggi maggiori e più frequenti (due iniezioni al giorno, con tutti i problemi che questo comporta e che l’hanno reso un farmaco pochissimo prescritto);
  
  - dal momento poi che nei test preclinici si è visto che funziona sia contro virus R5-, sia contro virus X4-tropici, potrebbe essere molto meglio del Maraviroc, che può essere usato solo contro virus CCR5-tropici, deve essere preso due volte al giorno, e causa non pochi eventi avversi;
  
  - naturalmente si candida ad essere usato insieme ad altri antiretrovirali per un regime di cART long-acting.

Nello studio sulle scimmie del CPT31 come PrEP, Kay e colleghi hanno provato a infettare ripetutamente per via rettale 4 macachi rhesus con un virus chimera SHIV altamente virulento, dopo aver loro somministrato una singola dose di farmaco e nessuna scimmia si è infettata.
Ora l’idea è anche quella di arrivare a formulare il CPT31 come microbicida.



Fonti:

• - abstract: Preclinical Characterization of a Potent D-peptide Inhibitor of HIV Entry: Cholesterolconjugated PIE12-trimer
  - comunicato stampa di Navigen: Dr. Michael Kay Presents Recent Data on Navigen’s HIV Entry Inhibitor, CPT31, at the 2016 HIVR4P meeting
  - Michael Kay et al, PNAS 2007, Potent D-peptide inhibitors of HIV-1 entry
  - Michel Kay et al, Journal of Virology 2010, Design of a Potent D-Peptide HIV-1 Entry Inhibitor with a Strong Barrier to Resistance

Io prendo Triumeq da 20 giorni ( prima terapia carica 150000 cd4 450) il dolutegravir che c è nel
Mio farmaco dovrebbe anche lui essere molto forte per evitare resistenze corretto?

[rospino]

Io prendo Triumeq da 20 giorni ( prima terapia carica 150000 cd4 450) il dolutegravir che c è nel
Mio farmaco dovrebbe anche lui essere molto forte per evitare resistenze corretto?

Soletto questo non c'entra niente col thread, aprine uno apposta...


Inviato dal mio iPhone utilizzando Tapatalk

[Soletto80]

Scusatemi sono ancora in fase di acquisizione notizie

[agosto21]

https://www.google.com/amp/s/notiziesci ... cachi/amp/

[penta62]

direi di si direi!!! Cmq è ancora in fase sperimentale; da quel che ho capito sul sito in inglese è un nuovo farmaco

a lunga durata. dati certi si avranno con la sperimentazione sul uomo..........................staremo in contatto

[uffa2]

amori cari, mi spiace spegnere gli entusiasmi ma di questa novità si è già parlato nel forum... nel 2016!

viewtopic.php?f=4&t=5870

perciò vi rimando a quel thread...

[Dora]

amori cari, mi spiace spegnere gli entusiasmi ma di questa novità si è già parlato nel forum... nel 2016!

viewtopic.php?f=4&t=5870

perciò vi rimando a quel thread...

Ci hanno messo 5 anni (cinque anni!) per pubblicare la ricerca che hanno presentato all'HIVR4P nell'ottobre 2016:

Prevention and treatment of SHIVAD8 infection in rhesus macaques by a potent d-peptide HIV entry inhibitor

E non è da dire che i revisori dei PNAS siano stati lenti, meticolosi e esigenti, perché l'articolo è stato sottoposto a fine maggio e quasi subito pubblicato.
Se vanno avanti così, a capire se funziona nell'uomo ci arrivano nel 2050.

Dal comunicato stampa:

Upcoming human trials, scheduled for later this year, will help determine whether CPT31 is safe and effective in humans. Kay says that the full course of human clinical trials and subsequent FDA approval could take several years.

@uffa2, che ne dici, accodiamo questo thread a quello del 2016?