Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Notizie scientifiche e mediche riguardanti il virus, l'infezione e la malattia da HIV. Farmaci, vaccini e cure in sperimentazione.
Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da Dora » martedì 21 giugno 2016, 6:32

Immagine


BICTEGRAVIR (GS-9883): UN NUOVO INIBITORE DELL'INTEGRASI


In questi giorni si è tenuta la Microbe 2016 Conference, il congresso annuale dell'American Society of Microbiology (ASM) e in 4 poster Gilead ha presentato i risultati degli studi preclinici e clinici di fase I del bictegravir, il suo nuovo INSTI, che non necessita di booster, può essere preso una sola volta al giorno ed è attualmente già in fase III in regime combinato in una singola compressa giornaliera con tenofovir alafenamide (TAF) e emtricitabina (FTC) (bictegravir 50 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg).

Gli studi clinici attualmente in corso sono tre:



I poster in sintesi sono questi, le slides complete sono state messe a dispostizione da J.Levin su Natap:

Poster 413: Bictegravir (GS-9883), a Novel HIV-1 Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) with Optimized In Vitro Resistance Profile
  • Nello studio è stato valutato il profilo di resistenza in vitro di bictegravir (BIC) messo a confronto con gli altri INSTI oggi disponibili - dolutegravir (DTG), elvitegravir (EVG) e raltegravir (RAL). Quando testato contro virus con alti livelli di resistenza agli INSTI, bictegravir ha dimostrato un profilo di resistenza migliore rispetto a DGT e di molto migliore rispetto a EVG e RAL. Si è anche osservato un profilo di resistenza migliore rispetto agli altri INSTI in virus isolati da pazienti, in particolare quelli con alti livelli di resistenza agli INSTI.

    Immagine

    Immagine

Poster 414: Discovery of GS-9883, an HIV-1 Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) with Improved Pharmacokinetics and In Vitro Resistance Profile
  • Diversi candidati INSTI sono stati testati per valutarne proprietà come potenza contro HIV-1, stabilità metabolica, citotossicità e legame con le proteine. Si è osservato che bictegravir è un INSTI potente, con farmacocinetica e profilo di resistenza migliore rispetto agli altri 3 INSTI oggi sul mecato. Inoltre, BIC ha dimostrato basso potenziale per interazioni fra farmaco e farmaco.

    Immagine

    Immagine

Poster 415: Novel Integrase Strand Transfer Inhibitor Bictegravir 10 Day Monotherapy in HIV-1 Infected Patients
  • 20 adulti (di cui 19 maschi) con infezione da HIV cronica sono stati trattati con bictegravir (5, 25, 50 o 100 mg) o con placebo, una volta al giorno per 10 giorni, per valutare i cambiamenti nei livelli di HIV RNA. Bictegravir è stato ben tollerato a tutti i dosaggi e ha causato rapide diminuzioni delle viremie che si sono dimostrate dipendenti dal dosaggio e che si sono mantenute per tutta la durata del trattamento. Non si sono viste mutazioni nel virus che causassero resistenze primarie agli INSTI, né seri eventi avversi, né abbandoni della terapia dovuti ad eventi avversi.

    Immagine

    Immagine

    Immagine

Poster 416: Antiviral Activity of GS-9883, a Potent Next-Generation HIV-1 Integrase Strand Transfer Inhibitor
  • Lo studio ha analizzato l'attività antivirale in vitro di bictegravir da solo e in combinazione con TAF, FTC e DRV (darunavir). BIC da solo si è visto molto potente contro le cellule infettate da HIV-1 e non ha dimostrato alcun effetto antivirale contro virus che non fossero HIV. In combinazione con TAF, FTC e DRV, ha mostrato alta sinergia con gli altri farmaci e bassa citotossicità in linee cellulari umane che non fossero target.

    Immagine

    Immagine

    Immagine



uffa2
Amministratore
Messaggi: 6752
Iscritto il: lunedì 26 novembre 2007, 0:07

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da uffa2 » martedì 21 giugno 2016, 10:04

Direi che Gilead ha un bel prodottino, un inibitore efficace e tranquillo, a leggere la tua descrizione sembrava la tessera mancante a un puzzle, nessuno spigolo solo incastri perfetti… e Gilead l’ha pure disegnato, guarda caso, per “incastrarsi” alla perfezione sul Descovy, seguendo la sua strategia di sviluppo e marketing di farmaci uno disegnato sull’altro, insomma il solito “delitto perfetto”.

Direi che questa classe inizia a essere affollata, questo sarà il quarto farmaco, quello che non ho capito è però il timing: presentano oggi i poster sugli studi di fase I quando sono già in studi di fase II e III? È curioso questo avanzare in parallelo, vuol dire che sono così sicuri e hanno così fretta da bruciare i tempi o c’è qualcosa che non ho capito?


HIVforum ha bisogno anche di te!
se vuoi offrire le tue conoscenze tecniche o linguistiche (c'è tanto da tradurre) o sostenere i costi per mantenere e sviluppare HIVforum, contatta con un PM stealthy e uffa2, oppure scrivi a staff@hivforum.info

Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da Dora » martedì 21 giugno 2016, 10:13

uffa2 ha scritto:Direi che Gilead ha un bel prodottino, un inibitore efficace e tranquillo, a leggere la tua descrizione sembrava la tessera mancante a un puzzle, nessuno spigolo solo incastri perfetti… e Gilead l’ha pure disegnato, guarda caso, per “incastrarsi” alla perfezione sul Descovy, seguendo la sua strategia di sviluppo e marketing di farmaci uno disegnato sull’altro, insomma il solito “delitto perfetto”.

Direi che questa classe inizia a essere affollata, questo sarà il quarto farmaco, quello che non ho capito è però il timing: presentano oggi i poster sugli studi di fase I quando sono già in studi di fase II e III? È curioso questo avanzare in parallelo, vuol dire che sono così sicuri e hanno così fretta da bruciare i tempi o c’è qualcosa che non ho capito?
Infatti, finora non ne avevo sentito parlare e ce li ritroviamo già quasi pronti a uscire. Forse perché una volta che una classe di molecole è ampiamente sperimentata allora le nuove vanno più in fretta?
In ogni caso, a me la cosa che ha colpito di più è che sembra avere un profilo di resistenza ancora migliore del dolutegravir ...



Mr_T
Messaggi: 261
Iscritto il: martedì 16 febbraio 2016, 16:54

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da Mr_T » martedì 21 giugno 2016, 10:21

scusate l'ignoranza, ma a cosa serve sta sperimentazione?
utile per una cura funzionale o per una cura tout court?



Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da Dora » martedì 21 giugno 2016, 10:27

Mr_T ha scritto:scusate l'ignoranza, ma a cosa serve sta sperimentazione?
utile per una cura funzionale o per una cura tout court?
È un nuovo antiretrovirale di una classe - quella degli inibitori dell'integrasi - che sta diventando sempre più centrale in tutti i regimi di ART. Prima che essere utile alla cura (speriamo, eh?), sarà utile alla terapia (questo senz'altro).



Mr_T
Messaggi: 261
Iscritto il: martedì 16 febbraio 2016, 16:54

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da Mr_T » martedì 21 giugno 2016, 10:45

grazie!



Blast
Messaggi: 6783
Iscritto il: domenica 26 ottobre 2014, 15:42

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da Blast » martedì 21 giugno 2016, 20:01

uffa2 ha scritto:
Direi che questa classe inizia a essere affollata, questo sarà il quarto farmaco, quello che non ho capito è però il timing: presentano oggi i poster sugli studi di fase I quando sono già in studi di fase II e III? È curioso questo avanzare in parallelo, vuol dire che sono così sicuri e hanno così fretta da bruciare i tempi o c’è qualcosa che non ho capito?
A quanto sembra la struttura chimica è molto simile a quella del DTG. Probabilmente sono partiti da quella molecola e migliorata mediante diverse tecnologie, riducendo drasticamente le tempistiche.


CIAO GIOIE

rospino
Messaggi: 3782
Iscritto il: giovedì 19 dicembre 2013, 19:58

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da rospino » martedì 21 giugno 2016, 21:31

Anche a qualcuno del forum era stato proposto di partecipare alla sperimentazione: http://hivforum.info/forum/viewtopic.ph ... 248#p63248



guy16
Messaggi: 113
Iscritto il: giovedì 14 gennaio 2016, 21:27

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da guy16 » martedì 21 giugno 2016, 21:51

Si, esatto sono nello studio in fase 3 f/taf/dolutegravir vs monocompressa f/taf/gs9883.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02607956
Grazie mille Dora x le info, finora non ero riuscito a trovare nulla sul gs9883.



Blast
Messaggi: 6783
Iscritto il: domenica 26 ottobre 2014, 15:42

Re: Bictegravir (GS-9883): nuovo inibitore dell'integrasi

Messaggio da Blast » martedì 21 giugno 2016, 22:06

Capirai, finisce nel 2018, avoja a noi :lol:


CIAO GIOIE

Rispondi