I ricercatori sono sempre più vicini a comprendere sia i fattori virali che umani coinvolti nel processo del controllo dell'HIV, secondo questa review effettuata su recenti scoperte. Tuttavia, ci sono ancora molte incognite, tra quali di questi fattori siano più importanti sul controllo naturale dell'HIV.
"Ci sono un sacco di studi cosiddetti descrittivi su i controllori di HIV: medici e ricercatori hanno osservato diverse caratteristiche che sono più frequenti in questi soggetti rispetto a persone che hanno una infezione progressiva con elevate quantità di virus in assenza di trattamento antivirale, "ha dichiarato il Dr. Daniel Kaufmann, assistente professore di medicina presso il Massachusetts General Hospital e autore della review.
"Tuttavia, per un gran numero di questi risultati, non sappiamo se effettivamente giocano un ruolo nel controllo del virus HIV, o se i risultati sono piuttosto una conseguenza di un sistema immunitario particolare di queste persone".
"Per esempio, se un certo tipo di cellule del sangue funziona meglio nei controllori di HIV, questo significa che combattono il virus in modo efficiente, o è semplicemente perché non sono stati danneggiati durante il corso dell'infezione da HIV? C'è quindi la necessità di studi che determino la causa-effetto in termini di controllo virale, "ha detto il Dott. Kaufmann.
Gli LTNP sono individui infettati dal virus HIV e il cui sistema immunitario è in grado di controllare naturalmente il virus, nel senso che hanno una carica virale bassa o non rilevabile senza l'uso di farmaci antiretrovirali, di solito hanno anche un declino significativamente più lento di cellule CD4 .
Vari studi hanno tentato di determinare come gli HIV controllers siano in grado di controllare l'HIV, senza l'uso di farmaci antiretrovirali. In questa review, il Dr. Kaufmann e colleghi hanno discusso gli elementi che possono portare ad un efficace controllo dell'HIV, che è ancora sconosciuto, ma come la comprensione del meccanismo possa portare a trattamenti più efficaci per l'HIV.
Fattori virali coinvolti nel controllo dell' HIV
Secondo gli autori, una ipotesi per cui gli HIV controllers reprimono efficacemente il loro virus è che siano stati infettati con ceppi più deboli.
Secondo questa ipotesi, il ceppo del virus che infetta un HIV controller ha subito mutazioni che gli impediscono di replicare in modo efficace, con conseguente bassa carica virale e una infezione più facilmente controllabile.Per esempio, i ricercatori hanno dimostrato che i ceppi di HIV che hanno una mutazione resistente agli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) non sono in grado di replicare come gli altri ceppi di HIV senza questa mutazione.
Tuttavia, questa ipotesi è difficile da testare in quanto piccole quantità di virus nel corpo non permettono di capire bene quanto il virus possa replicarsi.
Mentre altre osservazioni indicano che il controllo dell'infezione sia dovuta più per una risposta particolare del sistema immunitario di queste persone che per l'ipotesi del ceppo debole dell'HIV.
Fattori genetici coinvolti nel controllo virale
Oltre a possibili fattori virali, i ricercatori hanno dimostrato che le alterazioni in alcuni geni umani sono associati con la capacità di controllare efficacemente l'HIV. Per esempio, ci sono diverse varianti del gene per la proteina immunitaria (HLA) - HLA B * 5701, B * 5703, e B * 2705 - che vengono associati allo status di HIV controller.
Gli stessi CD4 potrebbero non essere così sensibili all' infezione come i CD4 di altri sieropositivi.
Per esempio, studi precedenti hanno mostrato che l'alterazione nel gene CCR5 protegge contro l'infezione da HIV e che può ritardarne la progressione.
L'HIV richiede la proteina CCR5, che si trova sulla superficie delle cellule del sangue, al fine di attaccare e infettare le cellule. Le persone che nascono con due copie alternative del gene CCR5, chiamato Δ32, sono quasi del tutto immune al virus HIV.
Altri geni umani del sistema immunitario sono coinvolti nella lotta al virus, come l'APOBEC3G, tetherin, e SAM-HD1, che possono ridurre la capacità dell'HIV di replicarsi nei controllers.
Oltre a questi fattori genetici, i ricercatori hanno trovato una serie di differenze nel sistema immunitario degli LTNP, tuttavia, secondo gli autori, non è chiaro se queste differenze portano alla capacità di controllare l'HIV, o sono invece una conseguenza del virus ''controllato''.
Per esempio, i ricercatori hanno scoperto che un certo tipo di cellule immunitarie, chiamate CD4 memory T-cells, possono sopravvivere più a lungo e meglio nei controllori di HIV. Queste cellule sono coinvolte nel "ricordare" ai virus e ai batteri che il sistema immunitario li ha già incontrati prima in modo che possano combatterli più efficacemente in futuro.
Ci sono inoltre altri aspetti del sistema immunitario nei controllori da HIV che indicano che 'lavorano meglio''.Secondo gli autori, diversi tipi di cellule del sistema immunitario sembrano essere più attive ed efficaci contro l'HIV che in persone la cui infezione si è evoluta nel tempo. Ciò include la capacità di creare anticorpi più efficaci contro l'HIV. Gli anticorpi sono proteine che aiutano il sistema immunitario ad identificare e combattere gli agenti patogeni infettivi come batteri e virus.
Infine, i ricercatori hanno trovato che i controllori hanno meno attivazione immunitaria e 'infiammazione rispetto a persone con progressiva infezioni da HIV. Gli scienziati ipotizzano che l'attivazione immunitaria cronica e l'infiammazione causata da infezione da HIV logorano il sistema immunitario nel corso del tempo, portando alla perdita di CD4 e di altre cellule del sistema immunitario, sviluppando malattie infiammatorie come l'aterosclerosi. Questo processo può accadere anche negli LTNP, in maniera più lenta e meno grave che negli HIV progressors.
Implicazioni per il futuro
Secondo questa review, gli scienziati hanno fatto notevoli progressi nella comprensione dell'infezione nei controllori di HIV rispetto ai progressori.
Una delle implicazioni più importanti, è che i controllori da HIV mostrano che è possibile per il sistema immunitario umano controllare l'infezione con successo senza l'uso di farmaci antiretrovirali. I ricercatori sperano che se quest'ultimo venisse stimolato adeguatamente la maggior parte delle persone sarebbero in grado di controllare la loro infezione piuttosto che progredire verso l'AIDS.
Inoltre, attraverso il monitoraggio del controllo sulla replicazione, i ricercatori possono puntare verso futuri farmaci e trattamenti, anche se per alcuni versi rimane tutt'ora ancora un'incognita, ma si spera con ulteriori ricerche di replicarne l'impresa.
"Una sfida particolare per quanto riguarda gli HIV controllers è che in molti di loro, almeno una parte della loro capacità di controllare l'infezione è dovuta al loro trucco genetico - che è stato ereditato dai genitori. Questi fattori possono essere 'copiati' per nuove terapie, nelle persone e nei modelli animali? Si tratta ancora di una questione aperta ", ha affermato il Dottor Kaufmann.
Per ulteriori informazioni, consultare lo studio in
Science
http://www.aidsbeacon.com/news/2011/09/ ... s-unknown/