Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Notizie scientifiche e mediche riguardanti il virus, l'infezione e la malattia da HIV. Farmaci, vaccini e cure in sperimentazione.
Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I

Messaggio da Dora » venerdì 26 ottobre 2018, 5:28

Dora ha scritto:Presso il Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston, comincia uno studio clinico di fase I, randomizzato e controllato con placebo, su due diversi regimi del vaccino Ad26.Mos4.HIV in funzione terapeutica, per valutarne sicurezza e tollerabilità in 26 persone con HIV controllato dalla ART:


Inizio previsto a febbraio 2018; conclusione a marzo 2020.
Immagine

Dal comunicato stampa di Johnson & Johnson in occasione della presentazione dei dati ad interim dello studio TRAVERSE (HPX2004/HVTN117/IPCAVD011; ClinicalTrials.gov number NCT02788045) alla HIV Research for Prevention Conference (HIVR4P), che si è tenuta in questi giorni a Madrid:
  • - TRAVERSE data add to body of clinical evidence supporting further study of Janssen’s investigational mosaic-based vaccine regimen -

    [...] Johnson & Johnson today announced the primary analysis of immune response data for a tetravalent mosaic-based preventive vaccine against HIV-1 infection in development at the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson. In the early-stage, Phase 1/2a TRAVERSE study among HIV-negative volunteers, a vaccine regimen including a tetravalent (4-valent) mosaic viral vector was compared to a regimen containing a trivalent (3-valent) mosaic vector. At 28 weeks, the tetravalent mosaic-based vaccine was well tolerated and significantly enhanced the breadth of immune responses to different HIV-1 strains compared to the trivalent version. These Phase 1/2a data will be shared this week at the 2018 HIV Research for Prevention Conference (HIVR4P) in Madrid, Spain. The tetravalent vaccine is now in large-scale efficacy testing. [...]
    Developing an effective vaccine against HIV has proven challenging due in part to the significant global genetic diversity of the virus. Janssen’s investigational vaccine regimen contains mosaic immunogens (molecules capable of inducing an immune response) that have been created using genes from a wide variety of HIV-1 subtypes. Both the trivalent and tetravalent versions of the mosaic-based vaccine contain viral vectors that deliver immunogens designed to elicit immune responses against the three main proteins of HIV (Env, Pol and Gag). But the tetravalent formulation adds a fourth immunogen, which is Env-focused and designed to enhance the breadth of immune responses against HIV-1 subtypes.

    These new TRAVERSE results build on encouraging safety and immune response results for the mosaic-based vaccine from the Phase 1/2a APPROACH study that were shared at the 22nd International AIDS Conference (AIDS 2018). Early findings from TRAVERSE and APPROACH were critical in enabling the first large-scale efficacy study for a mosaic-based vaccine regimen, HVTN 705/HPX2008 (also known as ‘Imbokodo’), to commence in November 2017. This Phase 2b study is assessing a regimen based on the tetravalent vaccine that was first clinically evaluated in the TRAVERSE study. It aims to enroll 2,600 women aged 18-35 in five sub-Saharan African countries to determine whether the vaccine is safe and efficacious in reducing HIV-1 infection in this population.

    Results from HVTN 705/HPX2008 are expected in 2021. Additional large-scale studies will be needed to support licensure of the mosaic-based vaccine regimen against HIV-1. [...]



Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da Dora » mercoledì 29 maggio 2019, 14:45

Immagine


Dal momento che la fase II è andata bene, Janssen ha in partenza un trial di fase III (ripeto per chi sa quanti pochi vaccini anti-HIV siano arrivati a questa fase di sperimentazione: fase 3) del vaccino PREVENTIVO tetravalente Ad26.Mos4.HIV (Ad26.Mos1.Gag-Pol, Ad26.Mos2.Gag-Pol, Ad26.Mos1.Env, e Ad26.Mos2S.Env) contro HIV-1 ceppo C:

A Study of Heterologous Vaccine Regimen of Adenovirus Serotype 26 Mosaic4 Human Immunodeficiency Virus(Ad26.Mos4.HIV), Adjuvanted Clade C gp140 and Mosaic gp140 to Prevent HIV-1 Infection Among Cis-gender Men and Transgender Individuals Who Have Sex With Cis-gender Men and/or Transgender Individuals (MOSAICO)

La sperimentazione (HVTN 706) prevede di arruolare 3800 partecipanti HIV negativi: uomini cisgender e persone transgender che fanno sesso con maschi o con trans.
Sarà un trial randomizzato, in doppio cieco e con gruppo di controllo che riceverà un placebo (nel protocollo ho visto che è menzionata la PrEP in modo un po' ambiguo: For HIV-negative participants, participants will be asked whether they use HIV PrEP as part of a self-report questionnaire (composed of 5 questions) - io spero sia offerta a tutti, come dovrebbe divenire standard in questo tipo di trial).

La sperimentazione è multicentrica - USA, Argentina, Messico, Perù, Polonia, Spagna e Italia.

In Italia:
  • Ospedale San Raffaele di Milano
    Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    Istituto nazionale malattie infettive 'L. Spallanzani' di Roma.


Inizio questo giugno. Fine nel 2023.



uffa2
Amministratore
Messaggi: 6752
Iscritto il: lunedì 26 novembre 2007, 0:07

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da uffa2 » mercoledì 29 maggio 2019, 16:18

Questa è una grande notizia perché hai ragione, non è che in fase III di vaccini per HIV ne arrivino tutti i giorni.
Incrociamo le dita, chissà che si stia per fare qualche passo avanti…


HIVforum ha bisogno anche di te!
se vuoi offrire le tue conoscenze tecniche o linguistiche (c'è tanto da tradurre) o sostenere i costi per mantenere e sviluppare HIVforum, contatta con un PM stealthy e uffa2, oppure scrivi a staff@hivforum.info

Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da Dora » giovedì 1 agosto 2019, 6:54

Dora ha scritto:
mercoledì 29 maggio 2019, 14:45
La sperimentazione (HVTN 706) prevede di arruolare 3800 partecipanti HIV negativi: uomini cisgender e persone transgender che fanno sesso con maschi o con trans.
Sarà un trial randomizzato, in doppio cieco e con gruppo di controllo che riceverà un placebo (nel protocollo ho visto che è menzionata la PrEP in modo un po' ambiguo: For HIV-negative participants, participants will be asked whether they use HIV PrEP as part of a self-report questionnaire (composed of 5 questions) - io spero sia offerta a tutti, come dovrebbe divenire standard in questo tipo di trial).
Immagine
Dal sito di Johnson&Johnson: Innovation-opedia: What Is a Mosaic Vaccine?


Poiché il trial si avvia a cominciare e sono usciti in questi giorni diversi articoli, ne segnalo qui un paio:

- Su Nature News and Comments, Emiliano Rodríguez Mega scriveva proprio ieri un articolo in cui usava parole come *nuova speranza* e *moderato ottimismo*:

‘Mosaic’ HIV vaccine to be tested in thousands of people across the world

- Su The Body Pro, Sony Salzman affrontava a metà luglio la questione della PrEP, sollevata nel mio post di maggio e che toccherà d'ora in avanti tutte le sperimentazioni di vaccini preventivi, rendendole per forza di cose più complesse e più lunghe:

Large Scale HIV Vaccine Trial Announced, But PrEP May Challenge Enrollment



Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da Dora » venerdì 2 agosto 2019, 11:18

Dora ha scritto:
giovedì 1 agosto 2019, 6:54
Dora ha scritto:
mercoledì 29 maggio 2019, 14:45
La sperimentazione (HVTN 706) prevede di arruolare 3800 partecipanti HIV negativi: uomini cisgender e persone transgender che fanno sesso con maschi o con trans.
Sarà un trial randomizzato, in doppio cieco e con gruppo di controllo che riceverà un placebo (nel protocollo ho visto che è menzionata la PrEP in modo un po' ambiguo: For HIV-negative participants, participants will be asked whether they use HIV PrEP as part of a self-report questionnaire (composed of 5 questions) - io spero sia offerta a tutti, come dovrebbe divenire standard in questo tipo di trial).
Poiché il trial si avvia a cominciare ....
Da un commento ieri del prof Antinori nella pagina FB del prof Silvestri:
  • .... gli arruolamenti in Italia inizieranno intorno a dicembre-gennaio in tre centri (noi allo Spallanzani, Milano San Raffaele e Modena). Si stanno ultimando alcune questioni di disegno, legate al fatto che, giustamente, si è deciso di consentire l’utilizzo della PrEP nei soggetti da arruolare e questo ha reso necessaria una ridefinizione dei criteri di studio.



uffa2
Amministratore
Messaggi: 6752
Iscritto il: lunedì 26 novembre 2007, 0:07

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da uffa2 » venerdì 2 agosto 2019, 14:22

Dora ha scritto:
venerdì 2 agosto 2019, 11:18
Da un commento ieri del prof Antinori nella pagina FB del prof Silvestri:
  • .... gli arruolamenti in Italia inizieranno intorno a dicembre-gennaio in tre centri (noi allo Spallanzani, Milano San Raffaele e Modena). Si stanno ultimando alcune questioni di disegno, legate al fatto che, giustamente, si è deciso di consentire l’utilizzo della PrEP nei soggetti da arruolare e questo ha reso necessaria una ridefinizione dei criteri di studio.
Comprendo la necessità etica di consentire la PrEP... ma a questo punto come fai a validare un vaccino? sono un po' confuso...


HIVforum ha bisogno anche di te!
se vuoi offrire le tue conoscenze tecniche o linguistiche (c'è tanto da tradurre) o sostenere i costi per mantenere e sviluppare HIVforum, contatta con un PM stealthy e uffa2, oppure scrivi a staff@hivforum.info

uffa2
Amministratore
Messaggi: 6752
Iscritto il: lunedì 26 novembre 2007, 0:07

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da uffa2 » venerdì 2 agosto 2019, 14:30

Mi rispondo con l'articolo di Nature:
Some of the preventive methods — such as PrEP, which requires taking a daily pill — can be difficult for people to maintain or even access...
Ossia, si consente l'uso della PrEP perché tanto si sa che è pieno di gente che la PrEP non la fa o la fa coi piedi...


HIVforum ha bisogno anche di te!
se vuoi offrire le tue conoscenze tecniche o linguistiche (c'è tanto da tradurre) o sostenere i costi per mantenere e sviluppare HIVforum, contatta con un PM stealthy e uffa2, oppure scrivi a staff@hivforum.info

Mark86
Messaggi: 6
Iscritto il: lunedì 5 agosto 2019, 16:28

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da Mark86 » mercoledì 7 agosto 2019, 17:25

Salve a tutti.

Ho avuto modo negli anni, anche a livello universitario di osservare molti studi simili, tuttavia è altamente improbabile ( almeno con le odierne conoscenze) la sperimentazione di un vaccino che riesca a coprire almeno il 75/80% ( questa è la soglia di accettabilità) , perché l’HIV è un retrovirus che a differenza di altri virus ha moltissimi sottoceppi, pertanto la strada che si sta intraprendendo ( ed è anche quella più facile diciamo così ) è di una cura funzionale all’infezione.



Dora
Messaggi: 7488
Iscritto il: martedì 7 luglio 2009, 10:48

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da Dora » giovedì 8 agosto 2019, 5:51

Mark86 ha scritto:
mercoledì 7 agosto 2019, 17:25
è altamente improbabile ( almeno con le odierne conoscenze) la sperimentazione di un vaccino che riesca a coprire almeno il 75/80% ( questa è la soglia di accettabilità) , perché l’HIV è un retrovirus che a differenza di altri virus ha moltissimi sottoceppi
Dal momento che la massima protezione che si è vista finora nell'uomo è stata il 31% del vaccino Thai, ogni protezione superiore è la benvenuta. Lo studio MOSAICO dovrà appunto valutare l'efficacia di questo candidato vaccino, quindi prima che sia anche soltanto iniziato è impossibile dire quale grado di protezione si riuscirà a raggiungere. Quello che sappiamo, però, è che l'Ad26.Mos.HIV stimola una risposta dell'immunità umorale che si mantiene alta ancora a due anni dalla vaccinazione nel 100% dei vaccinati e questo è un risultato migliore di quanto si è visto nel modello animale (abstract TUAA0101 e TUAC0402LB congresso IAS 2019).
Sappiamo inoltre che la protezione raggiunta dopo diversi tentativi di infettare 72 macachi con SHIV è stata un non disprezzabile 67%.
pertanto la strada che si sta intraprendendo ( ed è anche quella più facile diciamo così ) è di una cura funzionale all’infezione.
No, non è così. A parte il fatto che, come ho scritto, anche questo vaccino viene studiato come terapeutico, i due filoni della ricerca di una vaccino preventivo e di una cura, che sia funzionale o sterilizzante, che sia una remissione parziale o completa e definitiva, sono perseguiti parallelamente.

Sulla ricerca di una cura, ti rimando alla sezione Verso una cura dell'HIVforum.



Mark86
Messaggi: 6
Iscritto il: lunedì 5 agosto 2019, 16:28

Re: Vaccino preventivo J&J Ad/Env (Ad26+MVA+gp140) in fase I/IIa

Messaggio da Mark86 » giovedì 8 agosto 2019, 12:20

Dora ha scritto:
giovedì 8 agosto 2019, 5:51
Mark86 ha scritto:
mercoledì 7 agosto 2019, 17:25
è altamente improbabile ( almeno con le odierne conoscenze) la sperimentazione di un vaccino che riesca a coprire almeno il 75/80% ( questa è la soglia di accettabilità) , perché l’HIV è un retrovirus che a differenza di altri virus ha moltissimi sottoceppi
Dal momento che la massima protezione che si è vista finora nell'uomo è stata il 31% del vaccino Thai, ogni protezione superiore è la benvenuta. Lo studio MOSAICO dovrà appunto valutare l'efficacia di questo candidato vaccino, quindi prima che sia anche soltanto iniziato è impossibile dire quale grado di protezione si riuscirà a raggiungere. Quello che sappiamo, però, è che l'Ad26.Mos.HIV stimola una risposta dell'immunità umorale che si mantiene alta ancora a due anni dalla vaccinazione nel 100% dei vaccinati e questo è un risultato migliore di quanto si è visto nel modello animale (abstract TUAA0101 e TUAC0402LB congresso IAS 2019).
Sappiamo inoltre che la protezione raggiunta dopo diversi tentativi di infettare 72 macachi con SHIV è stata un non disprezzabile 67%.
pertanto la strada che si sta intraprendendo ( ed è anche quella più facile diciamo così ) è di una cura funzionale all’infezione.
No, non è così. A parte il fatto che, come ho scritto, anche questo vaccino viene studiato come terapeutico, i due filoni della ricerca di una vaccino preventivo e di una cura, che sia funzionale o sterilizzante, che sia una remissione parziale o completa e definitiva, sono perseguiti parallelamente.

Sulla ricerca di una cura, ti rimando alla sezione Verso una cura dell'HIVforum.
Ribadisco il concetto che un qualsiasi vaccino è da considerarsi “immunizzante” quando mantiene una copertura minima di almeno il 75%, qualsiasi altra percentuale inferiore è da considerarsi un fallimento. Le problematiche che rendendo ostica la creazione di un vaccino efficace le ho riportate ( seppur in maniera molto semplicistica) sopra.

L’attuale ricerca si sta indirizzando, grazie anche agli ultimi successi avuti contro alcune forme tumorali , verso i Linfociti T , e cioè la possibilità ( anche qui sarò molto semplicistico) di specializzare questi ultimi al riconoscimento del virus HIV nei suoi serbatoi, praticamente dove le attuali molecole non arrivano. Ciò ovviamente rappresenterebbe una svolta non solo verso questa infezione ma anche per virus come l’epatite C ( la cui cura funzionale oggi è estremamente costosa) e per il virus Ebola.



Rispondi