Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FORSE.

Notizie scientifiche e mediche riguardanti il virus, l'infezione e la malattia da HIV. Farmaci, vaccini e cure in sperimentazione.
alfaa
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da alfaa » sabato 2 novembre 2013, 9:46

Dato che non conosco l inglese quest ultimo articolo che dice in sostanza? Che è una cosa posdibile sto farmaco o il contrario?



prudence
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da prudence » sabato 2 novembre 2013, 14:14

speriamo.... :)



admeto
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da admeto » domenica 3 novembre 2013, 17:33

Nemmeno io conosco bene l'Inglese, ma da quel che capisco la sintesi è questa: il farmaco ha dato buoni risultati sulle cellule in vitro e sembra promettente.
Tuttavia difficilmente potrà da solo eradicare il virus; in ogni casi ci vogliono ancora anni e c'è molto lavoro da fare per capire quale contributo questo farmaco potrà dare ad una strategia di cura dell'HIV.



Tarek
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da Tarek » domenica 17 novembre 2013, 11:28

Un farmaco con nome quasi identico, il ciprofibrato serve per abbassare il colesterolo che la terapia hiv, in molti S+, innalza (no c'entra niente col thread ma se qualcuno ha problemi di colesterolo...e cmq da quando lo usa, il mio amico, riallacciandomi alle unghie postate da Skydrake, non ha più quel colorito giallognolo che gli colorava l'alluce del piede e che lui trattava irrorandolo col disinfettante per pavimenti dandogli un ottimo risultato. Il disinfettante é un prodotto brasiliano perciò non cercatelo in Italia



alfaa
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da alfaa » domenica 5 gennaio 2014, 13:14

Questo ad esempio è interessante,sapete se sta continuando la sperimentazione di questo farmaco?



ciccio
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da ciccio » giovedì 20 marzo 2014, 13:46

Si hanno notizie della ricerca sul Deferiprone che stavano già testando sugli uomini in sud Africa? E poi una domanda...avrebbe la possibilità di sostituire o andrebbe a integrarsi alla Art????



Dora
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da Dora » giovedì 20 marzo 2014, 14:38

ciccio ha scritto:Si hanno notizie della ricerca sul Deferiprone che stavano già testando sugli uomini in sud Africa? E poi una domanda...avrebbe la possibilità di sostituire o andrebbe a integrarsi alla Art????
I risultati del piccolo studio pilota fatto in Sud Africa non sono ancora stati pubblicati, né ho notizia che sia iniziata una sperimentazione più ampia su persone con HIV e talassemia (una delle malattie per cui questo farmaco è indicato). Inoltre, finché non si sa se è in grado di agire anche sul reservoir di cellule latentemente infette, non si può pensare che possa sostituire la ART.
Temo che ci sarà da attendere un po' prima di avere notizie sicure.



Dora
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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da Dora » lunedì 21 luglio 2014, 6:27

AGGIORNAMENTO SU CICLOPIROX E DEFERIPRONE. Poster presentato ad AIDS 2014.

Uno dei tanti meccanismi diabolici usati dall'HIV è quello di esprimere dei geni che riescono a bloccare l'apoptosi cellulare, con il risultato che le cellule infette non si eliminano da sole. Si sono dunque sperimentate in vivo ed ex vivo delle sostanze che contrastino questo blocco: l'antimicotico per uso topico ciclopirox e il deferiprone, che è un farmaco chelante sistemico e si è visto che entrambe modificavano l'espressione dei geni nelle cellule e impedivano l'innescarsi della trascrizione dell'HIV. Inoltre, entrambe riuscivano a proteggere dall'infezione le cellule mononucleate del sangue periferico. Nelle cellule infette, poi, stimolavano l'apoptosi (il tutto senza danni visibili ai tessuti circostanti) e questo ha comportato la riduzione dell'HIV RNA a livelli irrilevabili.
Nonostante più di 4 settimane di questa "monoterapia", nessuno dei due farmaci ha consentito al virus di ricominciare a replicarsi e, soprattutto, non si è avuto un rebound virale neppure 12 settimane dopo la sospensione del trattamento. Questo fa ipotizzare che il reservoir provirale presente in quelle cellule messe a coltura sia stato eliminato.
L'idea è dunque quella di passare a sperimentare ciclopirox e deferiprone in fase clinica.



Ciclopirox and deferiprone, pioneer drugs that destroy HIV-infected cells by apoptosis while sparing uninfected cells

M.B. Mathews1, D. Saxena2,3, D. D'Alliessi Gandolfi4, P.E. Palumbo2,3, M. Hoque2, M. Spino5,6, B.M. Cracchiolo2, F. Tricta7, J. Connelly7, B. Holland2, A.R. Hanauske8, T. Pe'ery2, H.M. Hanauske-Abel2

1Rutgers-New Jersey Medical School, Biochemistry and Molecular Biology, Newark, United States, 2Rutgers-New Jersey Medical School, Newark, United States, 3Geisel School of Medicine, Hanover, United States, 4Manhattanville College, Purchase, United States, 5University of Toronto, Toronto, Canada, 6ApoPharma Inc, Toronto, Canada, 7ApoPharma Inc., Toronto, Canada, 8Asklepios Clinic St. George, Hamburg, Germany


Background: Current antiretrovirals block HIV-1 replication but leave infected cells competent to produce virus. HIV-1 expresses genes that block apoptosis - altruistic cellular suicide, an innate defense mechanism. We hypothesized that drugs that relieve the virus-imposed blockade of apoptosis should clear HIV-1 infection through elimination of infected cells. This strategy is termed therapeutic reclamation of apoptotic proficiency (TRAP).

Methods: Human cell lines (H9 and H9-HIV) and replenished primary cell cultures (peripheral blood mononuclear cells, PBMCs) infected with patient-isolated HIV-1 were treated with the topical antifungal ciclopirox or the systemic chelator deferiprone. These two hydroxypyridinone medicines block the posttranslational modification of eIF5A (eukaryotic translation initiation factor 5A) by deoxyhypusyl hydroxylase (DOHH). eIF5A is a cellular protein involved in apoptosis and required for HIV-1 replication. Virus production was monitored by p24 and RT-PCR assays; cellular responses by cell biological and molecular techniques (FACS, IHC, microscopy); gene expression by 2D gels, MS, immunoblotting, RT-PCR, and reporter assays.

Results: Ciclopirox and deferiprone elicited congruent changes in cellular gene expression and inhibited initiation of transcription from the HIV-1 promoter. Ciclopirox (30 µM) or deferiprone (200 µM) protected PBMCs against infection by clinical HIV-1 isolates. The drugs initiated apoptosis to complete execution in HIV-infected cells and cell lines via the mitochondrial membrane depolarization-triggered intrinsic pathway, as revealed by cell morphology, DNA degradation, caspase-3 activation, and poly(ADP-ribose) polymerase cleavage. No damage was observed in human and murine tissue-damage models. Destruction of HIV-infected cells reduced HIV-1 protein and RNA levels to the limit of detection. Despite prolonged ''monotherapy'' (≤ 4 weeks), neither medicine allowed HIV-1 breakthrough. Importantly, no viral rebound occurred even 12 weeks after drug cessation, indicating functional elimination of the proviral reservoir in culture. The cyclohexyl moiety of ciclopirox enhanced DOHH inhibition, and, when attached to the ring nitrogen of deferiprone, markedly increased p24 suppression and apoptosis induction in HIV-infected PBMCs.

Conclusions: Preclinical studies demonstrate that two medicines, ciclopirox and deferiprone, exert potent, structure-dependent antiretroviral activity in HIV-infected cells ex vivo by causing preferential apoptotic death of infected cells. Both medicines are candidates for testing TRAP in HIV-infected volunteers and are prospective templates for new drug development.



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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da uffa2 » lunedì 21 luglio 2014, 8:18

C’è più cautela in queste posizioni che gocce d’acqua in questa estate novembrina, ma forse è meglio così: di illusioni e delusioni ne abbiamo vissute già troppe.


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Re: Ciclopirox: un antimicotico che PARE eradicare l'HIV. FO

Messaggio da cesar78 » mercoledì 23 luglio 2014, 12:23

Ciclopirox e Deferiprone: ma non sono entrambi esclusiva di dermatologi e affini? Intendo: sono assorbibili per via non topica? La tossicità della molecola all'interno dell'organismo potrebbe essere intollerabile... :?



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