Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

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Puzzle
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Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da Puzzle » venerdì 25 gennaio 2013, 8:38

Chez le singe, un vaccin oral neutralise l'activation des cellules infectées nécessaires à la multiplication du virus

Un vaccin contre le virus du sida entièrement nouveau a été mis au point par une équipe franco-chinoise dirigée par le professeur Jean-Marie Andrieu, de l'université Paris-Descartes, et Louis Wei Lu, directeur de recherche à l'Institut de recherche pour le développement (IRD), à Montpellier (Hérault). Testé dans le modèle animal le plus proche de l'homme, le macaque, cette vaccination a protégé durablement 15 animaux sur 16 d'une infection par le virus de l'immunodéficience du singe, équivalent chez cet animal du virus du sida ou VIH chez l'homme (revue Cell Reports du 27 décembre 2012).

«Approche originale»
«Ce travail, confirme Olivier Schwartz, directeur du département de virologie de l'Institut Pasteur, est intéressant et prometteur. Il y a de nombreux autres essais de candidats vaccins chez le singe, mais l'approche est ici originale.» En effet, ce vaccin ne fait appel à aucune injection et peut être administré directement par voie orale. Schématiquement, ce vaccin neutralise l'activation des cellules infectées nécessaire à la multiplication du virus.

Depuis l'identification du virus du sida en 1983 par une équipe de l'Institut Pasteur à Paris, des efforts énormes ont été consacrés à la recherche d'un vaccin contre ce virus. Pourtant, après 187 essais cliniques de vaccins, plus de 8 milliards de dollars dépensés pour la recherche, essentiellement par la recherche publique américaine, le fiasco est complet. Seuls trois essais cliniques d'envergure ont été menés, le premier, appelé VAX 004, en 1998, n'a rien donné ; le second, nommé STEP, a dû être arrêté prématurément pour la même raison ; et le dernier, le RV144, qui a porté en Thaïlande sur le nombre gigantesque de 16.000 volontaires, a obtenu une réduction de 30 % des infections sans que l'on sache encore exactement pourquoi. Actuellement, un seul essai de ce type reste en lice aux États-Unis.

Bactéries intestinales
Paradoxalement, les raisons de cet échec sont connues depuis l'origine par les chercheurs. Le virus du sida a des caractéristiques uniques qui le rendent insaisissable une fois dans l'organisme. La protéine qui est à la surface de sa membrane, extrêmement variable d'un virus à l'autre, brouille les tentatives de reconnaissance par le système immunitaire. Plus redoutable encore, le virus cible et détruit des cellules cruciales pour la réponse immunitaire, les lymphocytes T4, qui permettraient de s'en débarrasser. Mais il a une faiblesse, dont Jean-Marie Andrieu et son collègue Louis Wei Lu ont profité. Pour se reproduire, le VIH doit attendre que la cellule qu'il infecte s'active elle-même. «En rendant l'organisme capable d'inactiver ses propres cellules infectées, nous tuons dans l'œuf toute multiplication du virus», précise le Pr Andrieu.

Une telle inactivation est produite par les bactéries intestinales qui doivent induire une tolérance de notre organisme à leur égard. L'expérience a pu être menée sur une centaine de singes grâce au renfort de l'Institut de médecine tropicale de Canton, en Chine. Elle a consisté à exposer l'intestin des singes à de fortes concentrations d'une souche bactérienne en présence du virus du sida inactivé.

L'espoir des chercheurs était d'induire une tolérance du système immunitaire qui engloberait aussi le virus présent. Lorsque, 3 mois plus tard, huit singes vaccinés furent contaminés par de fortes doses de virus, aucun n'a été infecté, contrairement aux singes non vaccinés, qui l'ont tous été. Lorsque, plus d'un an après la vaccination, huit singes furent à nouveau contaminés, sept ne présentèrent aucun virus ni dans leur sang ni dans leurs muqueuses. «3 ans plus tard, tous ces singes sont toujours indemnes du virus et bien portants, précise Jean-Marie Andrieu. Et le seul qui est infecté, mais toujours vivant, est celui qui, dans nos tests, n'avait pas développé de tolérance.»

Les chercheurs montrent même, dans Cell Reports, que cette vaccination reste effi­cace pour une autre souche du virus, preuve d'un effet plus général de neutralisation par le système immunitaire de ses propres cellules infectées.

Passage à l'homme
Deux brevets ont été déposés au nom de l'IRD, de l'université Paris-Descartes et de la société Biovaxim, créée avec l'aide financière d'un patient reconnaissant du Pr Jean-Marie Andrieu. La prochaine étape, le passage à l'homme, réserve cependant des incertitudes, car, selon le Pr Jean-Daniel Lelièvre, chargé du programme clinique vaccinal à l'Agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales (ANRS), «le virus humain varie beaucoup plus que son équivalent chez le singe et, d'autre part, les macaques sont plus souvent résistants à l'infection que chez l'homme».

Du point de vue pratique, en revanche, l'expérience semble accessible. L'induction de tolérance avec la bactérie Lactobacillus plantarum a déjà montré son innocuité chez l'homme. L'absorption par voie orale du VIH inactivé, largement testée chez le singe, ne semble présenter aucun risque, même si l'Administration américaine ne l'a pas encore autorisée pour un vaccin préventif chez l'homme.

Enfin, ce vaccin pourrait aussi être thérapeutique chez des patients séropositifs en bloquant chez eux la possibilité d'une réplication du virus dans les cellules infectées, ce qui offrirait une alternative à la thérapie anti­virale actuellement prodiguée à vie. Des essais en ce sens chez l'homme, qui devraient commencer dès cette année dans un pays européen, montreront rapidement si cette nouvelle perspective de vaccin a de l'avenir.

http://sante.lefigaro.fr/actualite/2013 ... ive-vaccin

http://www.cell.com/cell-reports/abstra ... -5#Summary
Ultima modifica di Puzzle il venerdì 25 gennaio 2013, 9:35, modificato 1 volta in totale.



Dora
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da Dora » venerdì 25 gennaio 2013, 9:15

Puzzle ha scritto:Une telle inactivation est produite par les bactéries intestinales qui doivent induire une tolérance de notre organisme à leur égard. L'expérience a pu être menée sur une centaine de singes grâce au renfort de l'Institut de médecine tropicale de Canton, en Chine. Elle a consisté à exposer l'intestin des singes à de fortes concentrations d'une souche bactérienne en présence du virus du sida inactivé.

(...) L'induction de tolérance avec la bactérie Lactobacillus plantarum a déjà montré son innocuité chez l'homme. L'absorption par voie orale du VIH inactivé, largement testée chez le singe, ne semble présenter aucun risque, même si l'Administration américaine ne l'a pas encore autorisée pour un vaccin préventif chez l'homme.
Meno male che, vista la nuova moda che sta prendendo piede sul trasfer di batteri, questi si somministrano per via orale.
Seuls escort (edit automatico) essais cliniques d'envergure ont été menés (...)

Lorsque, escort (edit automatico) mois plus tard (...)
Uffa, che ne diresti di tarare un po' meglio il tuo maledettissimo censore automatico? Sempre se non sei dell'idea di abolirlo ...
Che censuri perfino il numero 3 mi sembra un limite da non fargli oltrepassare. :lol:



uffa2
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da uffa2 » venerdì 25 gennaio 2013, 15:32

sistemato :lol:


HIVforum ha bisogno anche di te!
se vuoi offrire le tue conoscenze tecniche o linguistiche (c'è tanto da tradurre) o sostenere i costi per mantenere e sviluppare HIVforum, contatta con un PM stealthy e uffa2, oppure scrivi a staff@hivforum.info

Dora
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da Dora » martedì 26 agosto 2014, 21:47

Sulle scimmie, il vaccino franco-cinese va sorprendentemente bene, sia preventivo, sia terapeutico.
In arrivo la sperimentazione sugli uomini:

http://mobile.aidsmap.com/page/2902377/



alfaa
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da alfaa » martedì 26 agosto 2014, 22:21

Il traduttore di google come al solito non è questo grande interprete. Sulle scimmie quello terapeutico cosa ha fatto,se ho capito bene è riuscito a sopprimere la carica virale,esattamente come fa la haart? :o :shock:

Sgrano gli occhi perchè ormai dopo tutti gli articoli della ensoli,ogni volta che leggo vaccino terapeutico per hiv mi immagino sempre qualcosa che va assunto insieme ai farmaci e che serve ESCLUSIVAMENTE per essere piu sicuri che non sii sviluppino infezioni hiv correlate e non correlate.



cesar78
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da cesar78 » venerdì 29 agosto 2014, 18:29

alfaa ha scritto:Sulle scimmie quello terapeutico cosa ha fatto,se ho capito bene è riuscito a sopprimere la carica virale,esattamente come fa la haart?
Stavo leggendo proprio ora questo trial sulle scimmie. Ebbene 15 su 29 sono state completamente protette dal virus SIV, con effetto duraturo impedendo l'infezione fino a 4 anni.
7 scimmie invece hanno sviluppato l'infezione, ma nel giro di 30 giorni hanno tutte mantenuto una carica virale bassissima intorno a 200/1000 copie (senza haart).
In questo esperimento si è voluto però approfondire il ruolo dei CD8 su questo vaccino e su alcune scimmie hanno soppresso i CD8 con un anticorpo anti-CD8: nessuna risposta immunitaria e tutte le scimmie infettate. Ma nel momento in cui hanno interrotto l'anti-CD8 e dato il tempo al sistema immunitario di ripopolarsi, i CD8 hanno egregiamente svolto il loro lavoro e la carica virale è tornata a essere irrilevabile.
Quindi per il virus SIV questo vaccino funzionerebbe sia come protezione iniziale che come vaccino terapeutico per le scimmie già infette.
Come funziona questo vaccino? I ricercatori hanno scoperto che genera una classe precedentemente sconosciuta di CD8 chiamati CD8 T-regulatory (Treg) MHC-IB/E-restricted. Quello che sembrano fare è sopprimere la risposta delle cellule CD4 verso HIV, inducendo le CD4 a modificare le molecole MHC sulla loro superficie, rilevando proteine ​​estranee.

Si tratterebbe di capire a questo punto come la mettiamo con cellule di HIV latente: probabilmente rimarrebbe a dormire in eterno perchè se si risveglia si troverebbe l'armata di un sistema immunitario pronto a ucciderlo non appena mette il naso fuori? Non è chiarissimo, almeno io non l'ho capito.
Ad ogni modo, l'approccio di questo vaccino sembra alquanto semplice. Troppo. Ma in un commento del Prof. José Esparza, ricercatore e professore presso Institute of Human Virology di Baltimora (USA), si legge che "i livelli di protezione visti in questo vaccino sono <impressionanti>".
E' importante sottolineare come i ricercatori hanno ribadito che "questo sistema di ​​auto-riconoscimento delle proteine è molto variabile nel corpo e tra specie diverse, per cui non vi è alcuna garanzia che ciò che ha funzionato così bene in queste scimmie funzionerà anche nell'uomo."
Vedremo...



Dora
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da Dora » sabato 30 agosto 2014, 8:03

cesar78 ha scritto:Ad ogni modo, l'approccio di questo vaccino sembra alquanto semplice. Troppo. Ma in un commento del Prof. José Esparza, ricercatore e professore presso Institute of Human Virology di Baltimora (USA), si legge che "i livelli di protezione visti in questo vaccino sono <impressionanti>".
E' importante sottolineare come i ricercatori hanno ribadito che "questo sistema di ​​auto-riconoscimento delle proteine è molto variabile nel corpo e tra specie diverse, per cui non vi è alcuna garanzia che ciò che ha funzionato così bene in queste scimmie funzionerà anche nell'uomo."
A me il razionale di questo vaccino piace molto e non avrei proprio nulla contro la sua semplicità - anzi! Però non capisco perché Esparza non abbia notato un aspetto davvero poco limpido del lavoro di Andrieu: hanno usato l'SIVmac239 inattivato per fare il vaccino e dicono di avere usato due diversi tipi di SIV per infettare le scimmie - l'SIVmac239 stesso e l'SIV B670.
Ora, può darsi che mi sbagli perché di vaccini io so pochissimo, ma mi pare che sia da dopo i fallimenti degli anni '80, cioè da una ventina d'anni almeno, che si è capito che non va bene usare lo stesso virus per fare il vaccino e per infettare gli animali (questo fece la Ensoli ai tempi, e questa è una del milione di critiche che le sono state fatte). Ecco che diventa fondamentale sapere che cosa è successo alle scimmie vaccinate con iSIVmac239 e poi infettate con un virus diverso, il B670, appunto. Peccato che nel lavoro franco-cinese questi dati cruciali manchino.
I risultati del vaccino sulle scimmie infettate con SIVmac239 sono obiettivamente impressionanti.
Ma che cosa è accaduto alle scimmie infettate con SIV B670? Perché non sono resi pubblici proprio quei risultati dai quali si sarebbe capito se quel vaccino può agire contro le varietà di virus che si trovano fuori dai laboratori e diverse da quello usato per vaccinare gli animali?



admeto
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da admeto » lunedì 1 settembre 2014, 19:17

Dora ha scritto: Ora, può darsi che mi sbagli perché di vaccini io so pochissimo, ma mi pare che sia da dopo i fallimenti degli anni '80, cioè da una ventina d'anni almeno, che si è capito che non va bene usare lo stesso virus per fare il vaccino e per infettare gli animali (questo fece la Ensoli ai tempi, e questa è una del milione di critiche che le sono state fatte). Ecco che diventa fondamentale sapere che cosa è successo alle scimmie vaccinate con iSIVmac239 e poi infettate con un virus diverso, il B670, appunto. Peccato che nel lavoro franco-cinese questi dati cruciali manchino.
Se questa obiezione si rivelasse fondata, significherebbe che il vaccino è inutilizzabile su scala industriale, giusto?
Intendo dire, è impensabile - per motivi tecnici e\o economici - che possano essere sviluppate tecniche per la produzione di vaccini "personalizzati", partendo dal virus di ciascun paziente...



alfaa
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da alfaa » lunedì 1 settembre 2014, 19:37

admeto ha scritto:
Dora ha scritto: Ora, può darsi che mi sbagli perché di vaccini io so pochissimo, ma mi pare che sia da dopo i fallimenti degli anni '80, cioè da una ventina d'anni almeno, che si è capito che non va bene usare lo stesso virus per fare il vaccino e per infettare gli animali (questo fece la Ensoli ai tempi, e questa è una del milione di critiche che le sono state fatte). Ecco che diventa fondamentale sapere che cosa è successo alle scimmie vaccinate con iSIVmac239 e poi infettate con un virus diverso, il B670, appunto. Peccato che nel lavoro franco-cinese questi dati cruciali manchino.
Se questa obiezione si rivelasse fondata, significherebbe che il vaccino è inutilizzabile su scala industriale, giusto?
Intendo dire, è impensabile - per motivi tecnici e\o economici - che possano essere sviluppate tecniche per la produzione di vaccini "personalizzati", partendo dal virus di ciascun paziente...

Bhe ma sono ricercatori non venditori di pomodori :mrgreen: Immagino che se fosse come temi tu la strada del vaccino sarebbe stata abbandonata da almeno 10 anni.



Dora
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Re: Studio franco-cinese per vaccino funziona su scimmie

Messaggio da Dora » lunedì 1 settembre 2014, 20:34

admeto ha scritto:
Dora ha scritto: Ora, può darsi che mi sbagli perché di vaccini io so pochissimo, ma mi pare che sia da dopo i fallimenti degli anni '80, cioè da una ventina d'anni almeno, che si è capito che non va bene usare lo stesso virus per fare il vaccino e per infettare gli animali (questo fece la Ensoli ai tempi, e questa è una del milione di critiche che le sono state fatte). Ecco che diventa fondamentale sapere che cosa è successo alle scimmie vaccinate con iSIVmac239 e poi infettate con un virus diverso, il B670, appunto. Peccato che nel lavoro franco-cinese questi dati cruciali manchino.
Se questa obiezione si rivelasse fondata
Non voglio accusare Andrieu e colleghi di niente, però io credo che, se i dati delle scimmie che sono state infettate con l'SIV B670 fossero stati impressive come quelli delle scimmie infettate con l'SIVmac239, nell'articolo quei dati sarebbero riportati con grande evidenza.
significherebbe che il vaccino è inutilizzabile su scala industriale, giusto?
Intendo dire, è impensabile - per motivi tecnici e\o economici - che possano essere sviluppate tecniche per la produzione di vaccini "personalizzati", partendo dal virus di ciascun paziente...
Questo vaccino nasce come preventivo, quindi deve coprire tutte le varianti di virus con cui una qualunque persona potrebbe entrare in contatto.

alfaa ha scritto:Bhe ma sono ricercatori non venditori di pomodori :mrgreen: Immagino che se fosse come temi tu la strada del vaccino sarebbe stata abbandonata da almeno 10 anni.
Certo, certo, come no. Tutti i ricercatori sono persone oneste e non capita mai che qualcuno abbellisca i dati.



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