Vacc-4x (Bionor), vaccino TERAPEUTICO: dati sulla fase IIB

[skydrake]

Ma non c'era anche una versione spray? O tale metodo di inoculazione è incluso nelle sperimentazioni citate?

[Dora]

Ma non c'era anche una versione spray? O metodo di inoculazione è inclusa nelle sperimentazioni citate?

Direi che potrebbe essere la versione "intranasale" 1B:

1) Vacc-4x, con due trial aperti (gli unici due trial di Bionor elencati in ClinicalTrial.gov): A) Immunogenicity Study of Vacc-4x Versus Placebo in Patients Infected With HIV (fase 2) e B) Intranasal Modified Vacc-4x Gag Peptides With Endocine as Adjuvant (fase 1-2).

[skydrake]

Ora con questo vaccino, mi chiedo con che cosa i "soliti" lo cercheranno di attaccare. Di proof of concept della correlazione HIV<-->AIDS ve ne sono tante, ma questa è la lapalissiana. A volte attaccano gli antiretrovirali mostrando studi come quello di Heinrich Kremer che fanno notare che l'aumento dei CD4 è dovuto anche ad alcuni antiretrovirali stessi come la nevirapine ed è fittizio (va be' che vi sono molti altri antiretretrovirali con altri meccanismi di azione, ma fanno di tutt'erba un fascio dicendo che è "apparenza"). Viceversa, a fargli notare che con gli antiretrovirali semplicemente si rinforzava il sistema immunitario e tu stavi meglio, loro si concentravano a sugli effetti collaterali (peccato che a non prenderli c'era un altro effetto collaterale, la morte). Ora qui abbiamo un vaccino che come obiettivo target ha l'antigene p24, una proteina virale. Non si può più turare in ballo che "forse si va a interferire sulla maturazione dei linfociti nel midollo osseo" visto che la p24 ce l'ha solo il virus. A parte il periodo iniziale, è previsto qualche effetto collaterale a cui potranno attaccarsi?

Devono attaccarlo. E' un vaccino. A costo di inventare i dati:
http://hivforum.info/forum/viewtopic.php?f=9&t=1195

E purtroppo molti continuano a crederci. Vedi quel che è successo di recente al tribunale di Rimini

[Dora]

Ora con questo vaccino, mi chiedo con che cosa i "soliti" lo cercheranno di attaccare. Di proof of concept della correlazione HIV<-->AIDS ve ne sono tante, ma questa è la lapalissiana. A volte attaccano gli antiretrovirali mostrando studi come quello di Heinrich Kremer che fanno notare che l'aumento dei CD4 è dovuto anche ad alcuni antiretrovirali stessi come la nevirapine ed è fittizio (va be' che vi sono molti altri antiretretrovirali con altri meccanismi di azione, ma fanno di tutt'erba un fascio dicendo che è "apparenza"). Viceversa, a fargli notare che con gli antiretrovirali semplicemente si rinforzava il sistema immunitario e tu stavi meglio, loro si concentravano a sugli effetti collaterali (peccato che a non prenderli c'era un altro effetto collaterale, la morte). Ora qui abbiamo un vaccino che come obiettivo target ha l'antigene p24, una proteina virale. Non si può più turare in ballo che "forse si va a interferire sulla maturazione dei linfociti nel midollo osseo" visto che la p24 ce l'ha solo il virus. A parte il periodo iniziale, è previsto qualche effetto collaterale a cui potranno attaccarsi?

Devono attaccarlo. E' un vaccino. A costo di inventare i dati:
http://hivforum.info/forum/viewtopic.php?f=9&t=1195

E purtroppo molti continuano a crederci. Vedi quel che è successo di recente al tribunale di Rimini

Stai aprendo una questione immensa di cui abbiamo parlato più volte. Come ti dicevo l'altro giorno, ritengo la sentenza del tribunale di Rimini una spia del disastro culturale cui sta contribuendo una magistratura ignorante e imbevuta della più becera political correctness.
Purtroppo – lo vediamo tutti i giorni nei forum, nei commenti ad articoli e post, nei discorsi che si sentono fra la gente – questa mentalità anti-scientifica, ignorante, fondamentalmente paranoica e complottista, che si attacca a qualsiasi scemenza purché sia irrazionale e anestetizzi le paure, è ormai diventata così diffusa che passa quasi per common knowledge.
I negazionisti dell’AIDS, i negazionisti del Global Warming, i creazionisti seguaci del Disegno Intelligente, il movimento anti-vaccini, i maniaci delle scie chimiche, i vari omeopati-naturopati-ciarlatani & fattucchieri (per limitarci a esempi di anti-scienza, sennò si potrebbero aggiungere i negazionisti dell'11/9, quelli dell'olocausto e chissà quanti altri), presentano così tante analogie nei loro schemi di ragionamento e nei loro comportamenti che prima o poi bisognerà che ne scriviamo.
Fra parentesi, speravo che almeno ai genitori dei bambini autistici, già tartassati - oltre che dall'orrenda malattia dei loro figli - dalle ciarlatanerie degli anti-vaccini e dagli antibiotici di Montagnier, venisse risparmiato il GcMAF. E invece no!

Il pensiero magico va alla grande, di questi tempi.

Intanto, due chicche come regalo per l’aperitivo del sabato sera.

Il nebbiolo omeopatico:



L’omeopatia al pronto soccorso:

[skydrake]

Significativo il pezzo al pub, in cui elenca le malattie che riesce a curare


Tornando al Vacc-4x, pensavo che il modo più facile per attaccarlo e sottolineare la sua maggiore pecca: non è che sia tanto efficace. ad un terzo dei pazienti sieropositivi non fa granchè. Finchè non troveranno un vaccino con efficacia del 100,00%, continueranno a dire che la causa è un'altra (ma quanto era l'efficacia come vaccino preventivo? In fondo si basa il p24 la cui massima concentrazione è proprio nelle fasi inizali del contagio).
Viceversa, che ne pensi del Vacc-C5? Dal sito della Bionor sembra cha abbia poco o nulla a che fare con il Vacc-4x, visto che si aggancia alla gp120

[Dora]

Tornando al Vacc-4x, pensavo che il modo più facile per attaccarlo e sottolineare la sua maggiore pecca: non è che sia tanto efficace. ad un terzo dei pazienti sieropositivi non fa granchè. Finchè non troveranno un vaccino con efficacia del 100,00%, continueranno a dire che la causa è un'altra (ma quanto era l'efficacia come vaccino preventivo? In fondo si basa il p24 la cui massima concentrazione è proprio nelle fasi inizali del contagio).
Viceversa, che ne pensi del Vacc-C5? Dal sito della Bionor sembra cha abbia poco o nulla a che fare con il Vacc-4x, visto che si aggancia alla gp120

Sì, pare proprio che il Vacc-4x sia una sòla dal punto di vista dell’efficacia preventiva, infatti non ha raggiunto l’obiettivo primario del trial e stavano per mollarlo. Si sono però accorti che c’era un abbassamento statisticamente significativo delle viremie in chi aveva sospeso la HAART e così hanno pensato di riciclarlo come vaccino terapeutico.

Quanto al –C5, mi par di capire che fin dall’inizio sia stato concepito come stimolatore dell’immunità umorale (di contro al -4x, che dovrebbe stimolare l’immunità cellulo-mediata, cioè l’attivazione dei linfociti T), e quindi come aiuto a innescare una più energica risposta anticorpale da parte dei linfociti B, sul modello degli elite controller, che producono tanti anticorpi contro la regione C5 della gp120. Questo dovrebbe consentire di sottoregolare l’iperattivazione immunitaria, come accade appunto negli elite, così aiutando anche a controllare la proliferazione del virus, che è stimolata da un eccesso di attivazione.

Non è ancora stato visto alla prova dei fatti, quindi bisogna aspettare per capire se e quanto possa funzionare.

Il fatto che stiano brevettando una combinazione fra i due potrebbe significare che sono entrambi assai deboli e cercano di potenziarli, agendo sui due diversi fronti dell’immunità – cellulare e umorale.

È per questo che ho l’impressione che sia un’operazione per certi versi simile a quella che sta tentando adesso la Ensoli con l’anti-Tat + anti-Env. O anche, se non ricordo male, alla mossa di quelli che avevano messo insieme 3 approcci diversi, che singolarmente avevano fallito, e tirato fuori il vaccino thai, che nel 2009 era stato venduto come una meraviglia, ma in realtà non si può dire sia stato ‘sto gran successo, anche se di recente ho visto che stanno cercando in qualche modo di riproporlo.

[Dora]

Oggi Bionor ha annunciato di aver ricevuto un grant di 1,7 milioni di dollari da parte del Consiglio per la Ricerca norvegese per "aiutare a finanziare uno studio che i ricercatori sperano che porterà a una migliore comprensione del modo in cui il Vacc-4x può contribuire a una strategia di eradicazione [sic!] dell'HIV".
Il titolo del finanziamento è, infatti, "Towards Eradication of HIV-1: Therapeutic Vaccination with the peptide-based candidate Vacc-4x" e servirà a "dare una ulteriore spinta" al sistema immunitario dei pazienti che hanno preso parte alla fase IIB del trial sul Vacc-4x. L'obiettivo è vedere se dei richiami della vaccinazione possono nel tempo ridurre ulteriormente la viremia mentre i pazienti sono in sospensione terapeutica.

Inoltre, il finanziamento servirà a coprire i costi di uno studio più piccolo su un adiuvante utilizzato in combinazione con il Vacc-4x, come richiesto dall'FDA per arrivare a mettere sul mercato questo candidato vaccino terapeutico.

[Dora]

Unisco una notizia di metà luglio e una di adesso, perché nei giorni di AIDS 2012 ho dimenticato di aggiornare questo thread.

Comunicato stampa del 20 luglio, per annunciare la partecipazione di Bionor al simposio pre-congresso di Washington "Towards an HIV Cure":

Therapeutic HIV Vaccine Vacc-4x Improves Quality of Immune Responses in HIV Patients, Resulting in Long-Term Reduction in Viral Load and Potential for Periodic "Boosts" That Could Result in New Treatment Option for People Living With HIV/AIDS.


Comunicato stampa di oggi, per segnalare l'inizio di un nuovo trial in Germania, diretto da Jan van Lunzen, in cui verranno studiati gli effetti combinati del Vacc-4x con la lenalidomide, un farmaco con effetti immunomodulanti derivato dalla talidomide e usato per trattare mielomi e sindromi mielodisplastiche (scheda tecnica: Revlimid ®). L'idea di Bionor è, grazie alla lenalidomide, di ottenere un rafforzamento della stimolazione immunitaria di questo suo candidato vaccino terapeutico:

Study of Vacc-4x Combined With Celgene's Revlimid(R) (lenalidomide) in HIV Patients With Impaired Immune System Approved to Begin.

[Dora]

Comunicato stampa di Bionor per segnalare che i risultati del primo trial di "re-boosting" del Vacc-x4 sono stati accettati per la pubblicazione su Vaccine.

Il trial di fase II, presso l'Oslo University Hospital, si è concluso nel 2010: aveva indagato gli effetti di una ri-vaccinazione in 22 pazienti che avevano partecipato a uno studio precedente sul VAcc-x4 come candidato vaccino terapeutico.
Lo studio ha dimostrato che è possibile sollecitare forti risposte della memoria immunitaria, che durano fino a 7 anni dalla vaccinazione iniziale.
Il trial sulla ri-vaccinazione, basato su quei risultati, ha lo scopo di capire se queste risposte sono in grado di ridurre le viremie per ancora più tempo.
I risultati definitivi sono attesi per i primi mesi dell'anno prossimo.



Fonte: Bionor Pharma’s First Reboost Vacc-4x Study Accepted for Publication in the Vaccine Journal

Il PDF provvisorio dell'articolo in stampa su Vaccine: Boosters of a therapeutic HIV-1 vaccine induce divergent T cell responses related to regulatory mechanisms

[Francescoz]

Ho letto tutto (mamma mia... devo migliorare il mio inglese) è vero, potrebbe essere un'innovazione per i paesi del terzo mondo, ma ciò che trovo ancora più interessante è che il vaccino attacca la proteina p24, che l'HIV non può modificare perché scolpita nei tre geni fondamentali del suo genoma, infatti il virus traduce due dei suoi 3 geni fondamentali, Gag e Pol, in una proteina p180, essa viene clivata tramite proteolisi in 4 altre proteine, una di queste è la p55, che viene nuovamente clivata in tre proteine p17, p15 e p24, di conseguenza non dovrebbero esserci esemplari resistenti.
Il problema resta perché in Africa ci sono anche molti casi di HIV-2, che non espone l'antigene p24, bensì l'antigene p26, il vaccino ha effetto anche su quest'ultimo?