Vacc-4x (Bionor), vaccino TERAPEUTICO: dati sulla fase IIB

[Dora]

Questa è la continuazione del thread Vacc-4x della Bionor Pharma.
Per i moltissimi dubbi relativi a questo vaccino, per favore fate riferimento alla discussione citata.

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Dall'AIDS Vaccine 2011 di Bangkok arrivano i dati della sperimentazione di fase IIB del vaccino terapeutico Vacc-4x di Bionor Pharma.
Pare che questo candidato vaccino abbia mostrato un ottimo profilo di sicurezza e abbia comportato una significativa diminuzione della viremia nei pazienti HIV+ che hanno sospeso la HAART dopo somministrazione del vaccino.

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Results From Phase IIB Placebo Controlled Study of Bionor Pharma's Vacc-4x Show Excellent Safety Profile, Statistically Significant Viral Load Reduction in Patients With HIV Who Suspend Antiretroviral Therapy

Vaccine for People Living With HIV/AIDS Reduces Viral Load, Works by Training Patients' Immune System to Target the Known "Achilles Heel" of HIV; Could Lead to New Approach for Treating HIV and Reducing Transmission of Virus

BANGKOK, THAILAND, Sep 14, 2011 (MARKETWIRE via COMTEX) -- Results from the furthest advanced study of a therapeutic vaccine candidate to treat people living with HIV/AIDS were announced at a news conference held by the Global HIV Vaccine Enterprise, hosts of AIDS Vaccine 2011 today in Bangkok.

The vaccine, developed by Bionor Pharma (oslo:BIONOR), is designed to target immune responses to conserved domains of p24 since sustained immune responses to p24 have been proven to be associated with delayed disease progression.

The results were announced by Professor Jan van Lunzen, Medical Director of the Infectious Diseases Unit at the University Medical Centre Hamburg-Eppendorf, Germany and an investigator on the placebo controlled, multi-national, multi-center Vacc-4x trial.

Among the key findings reported at the news conference:

-- Significant viral load reduction compared to pre-treatment levels. Patients on Vacc-4x experienced viral reduction of 70% (more than half a log) compared to their viral load levels before initiating ART. This reduction was not seen in the patients receiving placebo.


-- Confirmation that HIV can be targeted at its "Achilles heel," the known conserved domain p24. The viral load of immune response (ELISPOT) positive Vacc-4x subjects was significantly lower than that of ELISPOT positive subjects in the placebo group (p=0.023) indicating that Vacc-4x immunization may improve immune responses to p24 leading to a lower viral load levels, or set point. From this researchers conclude that Vacc-4x appears to refine a patient's immune system to create a better response to p24.


-- Improved viral load "set point". A statistically significant treatment difference in plasma viral load set point between the Vacc-4x and placebo groups in subjects after 28 weeks of ART.


-- Vacc-4x extended the time period patients could stay off ART. Subjects receiving the vaccine were almost twice as likely to remain off ART for more than one year compared to the placebo group (30% versus 18%). This is in agreement with the follow-up data from the phase IIa study from Ulleval University Hospital between 2003 and 2006 that showed patients vaccinated with Vacc-4x could stay off ART for on average 31 months.


-- Vacc-4x potential to prevent transmission of HIV. Because Vacc-4x can significantly lower viral load, and because researchers know that communities with lower viral load transmit the disease less successfully, the vaccine may be a candidate to slow the spread of HIV transmission -a finding that could have major implications for the developing world where a vaccine would be easier to administer and less expensive than current options.


Molte altre informazioni qui: marketwatch.com

[skydrake]

Un momento.
Sebbene non affatto risolutivo, in mezzo alle decine di studi "promettenti" se non addirittura "rivoluzionari" che si succedono mese per mese, questo mi pare che sia il primo a portare una novità terapeutica concreta, immediatamente applicabile a tutti i pazienti:
1) Sensibile calo della viremia a tal punto da consentire molti pazienti l'interruzione della HAART
2) Bassa probabilità di sviluppo di mutazioni di escape dell'HIV che possano aggirare alla lunga questo vaccino
3) No effetti collaterali degni di nota
4) Compatibilità con le HAART attuali
5) La non continua dipendenza di assunzioni giornaliere, come per le HAART
6) Costo potenzialmente accessibile anche alla maggioranza delle popolazioni africane (a differenza delle HAART)

Il solo punto 6 gli conferisce davvero un carattere "rivoluzionario".

[Dora]

Un momento.
Sebbene non affatto risolutivo, in mezzo alle decine di studi "promettenti" se non addirittura "rivoluzionari" che si succedono mese per mese, questo mi pare che sia il primo a portare una novità terapeutica concreta, immediatamente applicabile a tutti i pazienti:
1) Sensibile calo della viremia a tal punto da consentire molti pazienti l'interruzione della HAART
2) Bassa probabilità di sviluppo di mutazioni di escape dell'HIV che possano aggirare alla lunga questo vaccino
3) No effetti collaterali degni di nota
4) Compatibilità con le HAART attuali
5) La non continua dipendenza di assunzioni giornaliere, come per le HAART
6) Costo potenzialmente accessibile anche alla maggioranza delle popolazioni africane (a differenza delle HAART)

Il solo punto 6 gli conferisce davvero un carattere "rivoluzionario".

Essendo partito come vaccino PREVENTIVO, come l'anti-Tat non ha mantenuto le promesse iniziali. A differenza dell'ensolata, però, pare avere qualche capacità terapeutica anche in assenza di HAART. E' solo ed esclusivamente per questa ragione che ne ho dato conto.

[uffa2]

-- Significant viral load reduction compared to pre-treatment levels. Patients on Vacc-4x experienced viral reduction of 70% (more than half a log) compared to their viral load levels before initiating ART. This reduction was not seen in the patients receiving placebo.

Diciamo che non sembra competitivo con la HAART, ma che -sempre che le promesse si mantengano- potrebbe essere usato in quei pazienti la cui infezione non giunge a livelli di replicazione stratosferici e in cui quindi un "più che dimezzamento della carica virale" potrebbe significare una viremia rilevabile ma non preoccupante e comunque controllata, giusto?

E, forse, un modo per ritardare l’ingresso in HAART?

[skydrake]

Un momento.
Sebbene non affatto risolutivo, in mezzo alle decine di studi "promettenti" se non addirittura "rivoluzionari" che si succedono mese per mese, questo mi pare che sia il primo a portare una novità terapeutica concreta, immediatamente applicabile a tutti i pazienti:
1) Sensibile calo della viremia a tal punto da consentire molti pazienti l'interruzione della HAART
2) Bassa probabilità di sviluppo di mutazioni di escape dell'HIV che possano aggirare alla lunga questo vaccino
3) No effetti collaterali degni di nota
4) Compatibilità con le HAART attuali
5) La non continua dipendenza di assunzioni giornaliere, come per le HAART
6) Costo potenzialmente accessibile anche alla maggioranza delle popolazioni africane (a differenza delle HAART)

Il solo punto 6 gli conferisce davvero un carattere "rivoluzionario".

Essendo partito come vaccino PREVENTIVO, come l'anti-Tat non ha mantenuto le promesse iniziali. A differenza dell'ensolata, però, pare avere qualche capacità terapeutica anche in assenza di HAART. E' solo ed esclusivamente per questa ragione che ne ho dato conto.

Da preventivo diventa un valido coadiuvante al trattamento ed per una consistente minoranza è addirittura sostitutivo alle HAART. Sopratutto per il terzo mondo può fare una bella differenza.
Sarei interessatissimo vedere quali sono stati gli elementi discriminanti che lo hanno portato ad avere una maggiore o minore efficacia sui pazienti oggetto di sperimentazione (esempio gli alleli, il sottotipo di HIV ecc.)

[skydrake]

Su poz.com ci sono le testimonianze di persone sotto sperimentazione
http://forums.poz.com/index.php?topic=27011.0

A parte le esperienze personali, e la conferma che è compatibile con un'ampia gamma di HAART, l'intervento più interessante è questo:

The results of this study showed a 9% increase for those with a baseline cd4 count of >500 but a 25% increase for those with a baseline cd4 count <500.

Cioè è maggiormente efficace in chi ne ha maggiormente bisogno.
Inoltre, c'è chi fa notare che la stessa compagnia farmaceutica ha un altro vaccino candidato, ancora più promettente, il Vacc-C5:


Based on encouraging results from pre-clinical research, Nutri Pharma ASA's wholly owned subsidiary Bionor Immuno AS, has today announced that it will take the therapeutic and potentially preventative HIV-vaccine candidate Vacc-C5 towards phase I/II clinical trial.
Research results to date indicate that Vacc-C5 may induce a protective antibody response in HIV patients similar to that found in patients with a very slow or non-progressing disease. This naturally very slow or non-progressing HIV infection observed in a small minority of patients has been the subject of academic interest for years and our discovery of these antibodies in such patients could lead to a significant shift in the approach to treating HIV. The results have been presented to the company's Clinical Advisory Board with very encouraging feedback, says Birger Sørensen, CEO of Bionor Immuno.

Vacc-C5
The main trigger behind the disease progression from HIV to AIDS is the hyper-activation of the immune system. This hyper-activation overwhelms and gradually causes a collapse in the immune system, leading to the AIDS stage of the disease.
From research on blood donated by patients with a very slow or non-progressing HIV disease, the company has succeeded in identifying a specific part of the virus, C5, which is believed to induce hyper-activation of the immune system. Antibodies to this specific part are likely to be protective and cause a slow disease progression. Using its unique technology, the company has developed the vaccine candidate Vacc-C5, that is designed to induce a similar antibody response to the one discovered in patients with naturally very slow disease progression. Vacc-C5 has passed pre-clinical research tests showing that it has the potential to induce the desired antibodies.
The antibodies induced by Vacc-C5 are expected to be beneficial at all stages of HIV disease and produce a dual effect; i) slowing down or halting the disease progression and ii) significantly reducing the production of virus. It is believed that the combination of Vacc-C5 together with Vacc-4x, the company's most advanced vaccine candidate (currently in phase II placebo controlled international multicenter trial with 135 patients enrolled; results expected in October 2010), could form a potent preventative HIV vaccine.

Continued . . .


http://www.pr-inside.com/vacc-c5-to-be- ... 774764.htm
http://www.bionorimmuno.com/en/Vaccines/HIV_Vacc-C5/

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Viceversa, ricordo l'opinione alquanto critica (specie di Leon) per questa casa farmaceutica e per i suoi vaccini:

http://lilanew.forumup.it/post-51914-lilanew.html

[Dora]

-- Significant viral load reduction compared to pre-treatment levels. Patients on Vacc-4x experienced viral reduction of 70% (more than half a log) compared to their viral load levels before initiating ART. This reduction was not seen in the patients receiving placebo.

Diciamo che non sembra competitivo con la HAART, ma che -sempre che le promesse si mantengano- potrebbe essere usato in quei pazienti la cui infezione non giunge a livelli di replicazione stratosferici e in cui quindi un "più che dimezzamento della carica virale" potrebbe significare una viremia rilevabile ma non preoccupante e comunque controllata, giusto?

E, forse, un modo per ritardare l’ingresso in HAART?

"sempre che le promesse si mantengano" ... dici benissimo!
E stiamo parlando di un comunicato stampa e non di un articolo scientifico. Quindi, visto anche che abbiamo a che fare con persone che già in passato hanno non poco giocato con dati e parole (in articoli e non in comunicati passati dagli uffici stampa - e con questo rispondo anche all'entusiasmo di Skydrake), direi che la tua prudenza ci sta proprio tutta.
Che poi possa essere un modo per ritardare una HAART che, invece, al momento si sta ritenendo utile anticipare il più possibile, non saprei. D'altra parte nel Terzo Mondo sono pronti a prendersi qualsiasi cosa, poveri cristi, quindi forse anche questo è meglio che niente.
In ogni caso, propongo di aspettare la pubblicazione completa dei dati.




P.S. Una piccola curiosità: ma questo Vacc-4x non era già stato "buttato nel cesso" (cfr. http://lilanew.forumup.it/viewtopic.php ... 5a26#60482)

[stealthy]

[...]

P.S. Una piccola curiosità: ma questo Vacc-4x non era già stato "buttato nel cesso" (cfr. http://lilanew.forumup.it/viewtopic.php ... 5a26#60482)

Infatti quando hai postato la notizia per un attimo mi sono ricordato che questo vaccino si fosse rivelato una mezzo fallimento.

[paoloto40]

ma non so se lo hanno stoppato....allego un link dove spiega le cose....mi è sembrato di capire che la cosa vada avanti però la seconda parte dell articolo è un po difficile da capire chi sà meglio l inglese di me forse riesce ad interpretare meglio le cose....... specialmente riguardo la faccenda della viremia a differenza con la cura con la art.

http://www.bionorimmuno.com/en/Vaccines ... velopment/

http://www.bionorimmuno.com/en/News_arc ... wljS1c.ips

[skydrake]

Mi sono letto l'articolo in inglese. Questo Vacc-4x si è rivelato molto al di sotto delle aspettative iniziali, ma qualcosina (poco) fa. A chi è stato inoculato tale vaccino vi è stato un certo abbassamento della carica virale per cui si è potuto rimanere senza HAART mediamente per 31 mesi.
Più in dettaglio, mediamente il 30% ha potuto evitare la HAART per più di un anno, a fronte del 18% del gruppo di controllo con placebo. Inoltre, poichè questo vaccino interessa una parte della membrana del virus ( la proteina p24) soggetta a poche mutazioni, non si prevede l'emersione di ceppi resistenti col passare del tempo.

In tal articolo si esalta più che altro il fatto che esso ha dimostrato l'esistenza di una possibile via da studiare per poter sviluppare altri vaccini col medesimo obiettivo (il p24) ma più efficaci. Tutto sommato è un modo elegante per dire che qualche esperienza se la sono fatta, ma quel che hanno fa ben poco (ai limiti della non commerciabilità), per avere qualcosa di più efficace occorre ricominciare tutto daccapo e occorre molto più tempo e denaro.

Non escludo che la Bionor Pharma decida di proseguire per commercializzarlo comunque, ma più che altro è una questione di natura economico-finanziaria.