AGS-004 (Argos): candidato vaccino terapeutico

[Dora]

Argos Therapeutics ha presentato oggi i risultati di uno studio - appena pubblicato sul Journal of Medical Virology (Assessing risk of a short-term antiretroviral therapy discontinuation as a read-out of viral control in immune-based therapy) - sulle interruzioni terapeutiche per almeno 16 settimane per stabilire l'attività antivirale della immunoterapia con il proprio candidato vaccino terapeutico, AGS-004.

I possibili rischi di una breve interruzione della HAART sono stati valutati utilizzando un sottogruppo di pazienti che corrispondevano ai criteri di quelli scelti per lo studio SMART (Strategies for Management of Anti-Retroviral Therapy).
I risultati presentati - in questo contesto attentamente selezionato e monitorato - dimostrerebbero che una interruzione analitica della terapia sia una strategia accettabile per un periodo di almeno 16 settimane.

Si prevede di passare quanto prima alla fase 2B per poter stabilire efficacia e sicurezza di questo trattamento. (*)


(*) Tre trial cinici in atto o completati:

• - A Pilot Study to Investigate the Safety and Immunologic Activity AGS-004 an Autologous HIV Immunotherapeutic Agent
  
  - Phase II Study of AGS‑004 as an Immunotherapeutic in Antiretroviral Therapy (ART)-Treated Subjects Infected With HIV
  
  - Safety and Efficacy Study of AGS-004 During Analytical Treatment Interruption

Ecco il comunicato stampa:

Study Results Demonstrate Analytical Treatment Interruption to Assess Antiviral Activity of Argos's Arcelis(TM) Personalized Immunotherapy for Treatment of HIV Patients, AGS-004, Is Acceptable Strategy for At Least 16 Weeks

DURHAM, N.C., May 3, 2012 /PRNewswire via COMTEX/ -- Argos Therapeutics Inc. today announced that study results demonstrated that analytical treatment interruption to assess the antiviral activity of Argos's Arcelis(TM) personalized immunotherapy for the treatment of HIV patients, AGS-004, is an acceptable strategy for at least 16 weeks. Study results were published in the Journal of Medical Virology (84:885-889)(84:2012).

"Establishing the safety of analytical treatment interruptions of at least 16 weeks is an important step forward in assessing the impact of immunotherapy on viral load control," said Charles Nicolette, Ph.D., chief scientific officer and vice president of research and development of Argos. "Therapeutic vaccines such as AGS-004 have the potential to decrease long-term antiretroviral therapy which has limitations such as drug toxicity, the risk of developing resistance and others. We look forward to advancing our Phase 2b trial of AGS-004 to further demonstrate its efficacy and safety for the treatment of HIV patients."

The potential risks of short-term interruption of antiretroviral therapy in the AGS-004-001 study were assessed in a retrospective subgroup study analyzing data from patients in the strategies for management of anti-retroviral therapy (SMART) study with matched eligibility criteria. The subgroup analysis included 440 of 2,720 on the drug conservation (DC) arm and 436 of 2,752 on the viral suppression (VS) arm that matched the AGS-004-001 inclusion criteria and were used in the SMART subgroup analysis. In the first 16 weeks following randomization into the SMART study there were no deaths in either subgroup. There were two AIDS-related events in the DC subgroup and one in the VS subgroup, making the overall risk of AIDS related events two per 100 person years (0.005%) and one per 100 person years (0.002%) in the two subgroups, respectively. There were 6/440 subjects (1.4%) in the DC subgroup and 4/436 subjects (0.92%) in the VS subgroup who experienced grade 2 adverse events defined as AIDS-related event, a cardiovascular disease, renal or hepatic event, cancer or death.

About the Arcelis(TM) TechnologyArcelis is Argos's proprietary technology for personalizing RNA-loaded dendritic cell immunotherapies. This platform is based on optimizing a patient's own (autologous) dendritic cells to trigger a tumor- or pathogen-specific immune response. To address the challenge of the unique genetic profile of each patient's disease and the genetic mutations of that disease, Argos loads the autologous dendritic cells with a sample of messenger RNA ("mRNA") isolated from the patient's disease. Through this process, dendritic cells can potentially prime immune responses to the entire antigenic repertoire, resulting in an immunotherapeutic that is fully personalized for each patient's disease. (...)

[skydrake]

Nel cercare ulteriori fonti, mi sono imbattuto nella più ridicola traduzione dall'inglese (o, come scrivono loro, di sorgente) che mi sia mai capitata:
http://www.news-medical.net/news/201103 ... alian.aspx:

In ogni caso, ho trovato anche che la Argos, pur prevedendo che la fase IIb finirà a fine 2013 - inizio 2014, si sta già organizzando per la fase III:
http://www.bioworld.com/content/argos-s ... hase-iii-0

[Dora]

Nel cercare ulteriori fonti, mi sono imbattuto nella più ridicola traduzione dall'inglese (o, come scrivono loro, di sorgente) che mi sia mai capitata:
http://www.news-medical.net/news/201103 ... alian.aspx:

Sono gli effetti nefasti del traduttore di Google lasciato a sé stesso.
In giro per forum ne trovi una marea.

ho trovato anche che la Argos, pur prevedendo che la fase IIb finirà a fine 2013 - inizio 2014, si sta già organizzando per la fase III:
http://www.bioworld.com/content/argos-s ... hase-iii-0

Sì, la fase III. Ma dell'AGS-003: immunoterapia a base di cellule dendritiche contro un tipo avanzato di carcinoma renale (http://clinicaltrial.gov/ct2/results?term=AGS-003).
Il trial di fase IIB dell'AGS-004 non l'ho trovato in clinicaltrials.gov. Ho trovato solo una descrizione fatta da Pierre Routy qui e un progetto un po' più dettagliato fatto da Argos qui.
Da quanto riesco a ricostruire, anche in base a quanto hanno dichiarato nel comunicato stampa, la fase IIB non è neppure ancora stata approvata.

[Leon]

Argos Therapeutics ha presentato oggi i risultati di uno studio - appena pubblicato sul Journal of Medical Virology (Assessing risk of a short-term antiretroviral therapy discontinuation as a read-out of viral control in immune-based therapy) - [sui rischi di interruzioni della HAART per un tempo fino a 16 settimane]

Quante divagazioni, quanti diversivi, pur di ritardare il più possibile il momento (ufficiale) della verità!

[Dora]

Da “TOWARDS AN HIV CURE”: IAS 2013 SYMPOSIUM (JUNE 2013) l'annuncio di Argos del suo (assai pomposo) *programma di eradicazione dell'HIV*: il vaccino terapeutico AGS-004, ora in fase II, per distruggere le cellule contenenti virus riattivato con qualche strategia antilatenza tipo HDACi (c'è lo zampino - o anche qualcosa di più - di Margolis).


Comunicato stampa: Argos Therapeutics Announces Plans for HIV Eradication Study.

[uffa2]

mah... la "faccia tosta" con cui oramai si parla di eradicazione può significare o che s'è raggiunta la convinzione della fattibilità, e che si tratta solo di tempo, oppure che servono soldi, e allora si alza la posta...

[Dora]

mah... la "faccia tosta" con cui oramai si parla di eradicazione può significare o che s'è raggiunta la convinzione della fattibilità, e che si tratta solo di tempo, oppure che servono soldi, e allora si alza la posta...

Io trovo abbastanza inquietante che - da dopo il lavoro di Siliciano e Shan dell'anno scorso - chiunque abbia un vaccino terapeutico in sperimentazione si stia fiondando a riciclarlo come supporto alla distruzione delle cellule latentemente infette riattivate.
Mi chiedo che cosa stia aspettando la Ensoli a passare da vaccinara ad eradicatrice a tutti gli effetti.

Appena ho un attimo cerco di guardare la presentazione di Argos allo IAS.

[Dora]

Su JAIDS (Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes) esce oggi il follow up su 10 persone HIV+ in ART cui è stato somministrato il candidato vaccino terapeutico basato su cellule dendritiche AGS-004 per stimolare le reazioni dei CD8 HIV-specifici.
Questo studio, secondo quanto racconta Argos, conferma che è stato possibile indurre nei pazienti una attività citotossica antivirale nei linfociti T, senza che a ciò si accompagnasse un'attivazione immunitaria sistemica - quello che si voleva: un aumento delle risposte immuni senza concomitante attivazione immunitaria generalizzata.
Sono infatti stati indagati i cambiamenti indotti dall'AGS-004 nei linfociti T e B e i livelli di attivazione immunitaria generale e si è visto che questa immunoterapia non ha modificato le proporzioni dei CD4 e dei CD8, compresi i linfociti Treg e non ha fatto aumentare i livelli generali dei marker di attivazione.
Parallelamente, è aumentata la proliferazione dei linfociti B naive, senza che cambiassero le frequenze dei linfociti B memoria o quelle delle immunoglobuline circolanti.



Fonti:

• - Abstract: Impact of autologous dendritic cell-based immunotherapy (AGS-004) on B and T cell subset changes and immune activation in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy;
  - Comunicato stampa: JAIDS Study by Argos Therapeutics Evaluates Impact of Personalized Immunotherapy in HIV-Infected Patients.

[uffa2]

però, di questa "confirmed... antiviral cytotoxic T-cell immunity... induced in HIV infected patients without being accompanied by generalized systemic immune activation" non si dicono i risultati, eh...

[Dora]

però, di questa "confirmed... antiviral cytotoxic T-cell immunity... induced in HIV infected patients without being accompanied by generalized systemic immune activation" non si dicono i risultati, eh...

Fai bene a diffidare, perché con gli allegri canadesi non si può mai sapere che scherzaccio ti faranno - ma no, è colpa mia che non avevo voglia di leggere l'articolo!
Ecco (solo i Risultati, però: le figure no, perché è un PDF ancora provvisorio e non ho tempo adesso di ricostruirle e la Discussione neppure, perché altrimenti finisce che posto tutto l'articolo e non lo possiamo fare).

Results

Autologous DC-based immunotherapy induces BM1 naïve B-cells proliferation

We first evaluated the impact of DC-based immunotherapy on phenotypic characteristics of B-cells in patients continuing to receive ART after DC immunisation. The changes were measured before (week 0) and two weeks after the four axillary injections of AGS-004 (week 14).
The frequency of total, naïve and memory B-cell counts remained unchanged after DC-based immunotherapy (median [range] 3.37% [1.16-7.57] vs. 5.1% [2.24-7.78], p=0.27 for total B-cells, 61.2% [41.9-77.2] vs. 61.95% [39.9-86.4], p=0.9 for CD19+CD27- naïve B-cells and 33.1% [13.5-53.1] vs. 31.5% [10.1-56.3], p=0.85 for CD19+CD27+ memory B-cells; data not shown).
Among B-cell subsets (Figure 1A), the percentage of Bm2’, Bm3, Bm4, eBm5, Bm, B1, IgD memory and plasma cells were not changed after DC-based immunotherapy (Figures 1B,C; p>0.05 for all comparisons).
The percentage of Bm2 cells were moderately decreased (median [range] 2.36% [0.6-7.55] vs. 2.27% [0.39-9.76], p=0.048) while there was a two-fold increase in Bm1 naïve T-cells (median [range] 3.85% [0.46-8.81] vs. 5.42% [0.82-20.7], p=0.019) (Figure 1B).
To assess whether the Bm1 cell increase was linked to cell proliferation or to increased survival, we studied the expression of the proliferation marker Ki-67 and the anti-apoptotic marker Bcl-2 on B-cells. Our results showed an increase in the expression of Ki67 on B-cells following DC-based immunotherapy (median
[range] 21.7% [9.28-42.6] vs. 20.9% [16.2-49.5], p=0.02) (figure 1D) in the absence of changes in Bcl-2 expression (median [range] 13.7% [6.1-24.5] vs. 12.2% [6.75-34.5], p=0.37) (Figure 1E).

Autologous dendritic cell-based immunotherapy dose not impact regulatory T-cells expansion and general immune activation

The frequency of total CD4 and CD8 T-cells did not change following DC-based immunotherapy (median [range] 39.7% [19.3-44.5] vs. 31.7% [21.3-52] and 27.5% [15.5-42.8] vs. 25% [12.3-43.4] respectively; p<0.05; data not shown).
Percentages of total, naïve, central memory, transitional memory, effector memory, terminally differentiated and Tregs did not change after DC-based immunotherapy (Figures 2A-D).
Levels of CD38/HL-ADR/PD-1 expression on CD4 and CD8 Tcells also remained unchanged, suggesting the absence of induction of immune activation at the time of the study measurements (Figure 2E).