Ulteriore studio del Quad della Gilead

[skydrake]

L'FDA NON approva l'Elvitegravir e il Cobicistat, che assieme all'Emtricitabina e al Tenoforvir (quindi il Truvava) costituivano i nuovi componenti dello Striblid (Quad):

http://www.pharmastar.it/index.html?cat=4&id=11099

ho letto che la motivazione dovrebbe essere solo burocratica e dunque velocemente reversibile o sbaglio?

La motivazione é "documentazione insufficiente". La Gilead ha già annunciato che provvederà ad integrarla al più presto. Tuttavia dietro potrebbe esserci qualcosa in più. Potrebbe essere un segnale "politico" della FDA che, approfittando di una documentazione effettivamente carente, ha fatto capire o che é bene non caricarsi di troppe speranze per dei farmaci niente affatto rivoluzionari (utili al più per i multiresistenti) oppure perché ultimamente la Gilead ha chiesto la registrazione per la commercializzazione per diversi farmaci senza neanche aspettare le conclusioni delle sperimentazioni in fase tre. Vedi il thread sul l'epatite C.

[Dora]

Dopo USA, Canada, Australia, Corea del Sud, Giappone e Turchia, anche la Commissione Europea ha dato parere favorevole alla commercializzazione di Stribild (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 245 mg) in Europa. Gilead ritiene che il farmaco sarà presto sul mercato.

Comunicato stampa di Gilead: European Commission Approves Stribild®, a New Single Tablet Regimen for the Treatment of HIV-1 Infection

[Dora]

L'FDA NON approva l'Elvitegravir e il Cobicistat, che assieme all'Emtricitabina e al Tenoforvir (quindi il Truvava) costituivano i nuovi componenti dello Striblid (Quad):

http://www.pharmastar.it/index.html?cat=4&id=11099

ho letto che la motivazione dovrebbe essere solo burocratica e dunque velocemente reversibile o sbaglio?

La motivazione é "documentazione insufficiente". La Gilead ha già annunciato che provvederà ad integrarla al più presto. Tuttavia dietro potrebbe esserci qualcosa in più. Potrebbe essere un segnale "politico" della FDA che, approfittando di una documentazione effettivamente carente, ha fatto capire o che é bene non caricarsi di troppe speranze per dei farmaci niente affatto rivoluzionari (utili al più per i multiresistenti) oppure perché ultimamente la Gilead ha chiesto la registrazione per la commercializzazione per diversi farmaci senza neanche aspettare le conclusioni delle sperimentazioni in fase tre. Vedi il thread sul l'epatite C.

Riguardo al Cobicistat, Gilead aveva dichiarato che non c'erano ragioni di sicurezza alla base della decisione dell'FDA di negare l'approvazione al nuovo farmaco e che stava lavorando insieme all'Agenzia per integrare la documentazione mancante.
Ora esce sul Journal of Infectious Diseases un lavoro in cui si sostiene che "il Cobicistat costituisce un'alternativa sicura, efficace e ben tollerata al Ritonavir come booster".

• Joel Gallant from Johns Hopkins University School of Medicine and colleagues conducted a randomized, controlled Phase 3 trial (Study 114; NCT01108510) comparing the safety and efficacy of cobicistat versus ritonavir, both used as part of a first-line antiretroviral regimen with atazanavir and tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (the drugs in Truvada). Data were previously presented at scientific meetings including the 2012 International AIDS Conference, and final results have now been published.
  
  This international trial included 692 treatment-naive participants. About 80% were men, a majority were white, the average age was about 38 years, and the mean CD4 T-cell count was about 350 cells/mm3. People with impaired kidney function at baseline were excluded, as earlier studies showed cobicistat might affect kidney function; the median baseline estimated glomerular filtration rate (GFR) was about 114 mL/min (Cockcroft-Gault method).
  
  Results
  
  • - The 2% difference in efficacy fell well within the pre-specified 12% non-inferiority margin, indicating that cobicistat was not inferior to ritonavir.
    - Response rates were similar (86% in both arms) for participants with high baseline viral load (>100 000 copies/mL).
    - CD4 cell gains at 48 weeks were also similar in both arms.
    - Both treatment arms had similar rates of serious adverse events (10% vs 7%) and adverse events leading to treatment discontinuation (7% in both).
    - Serum creatinine increased in both arms, by 0.13 mg/dL among cobicistat recipients and by 0.09 mg/dL among ritonavir recipients.
    - Elevated bilirubin -- a known side effect of atazanavir -- was common overall, but more so among cobicistat recipients.
    - Discontinuation due to kidney-related side effects was infrequent and comparable in both arms.
  Based on these findings, the study authors concluded, "Cobicistat was non-inferior to ritonavir in combination with atazanavir plus [tenofovir/emtricitabine] at week 48."
  
  "Both regimens achieved high rates of virologic success," they continued. "Safety and tolerability profiles of the 2 regimens were comparable. Once-daily cobicistat is a safe and effective pharmacoenhancer of the protease inhibitor atazanavir."
  
  In their discussion, the researchers explained that the observed serum creatinine increase is thought to be due to cobicistat's effect on renal tubular secretion, not impaired filtration -- meaning it alters estimated, but not actual, GFR.

Fonte: http://www.hivandhepatitis.com/hiv-trea ... -ritonavir

[skydrake]

parere positivo UE per elvitegravir

L'EMA ha dato il suo parere positivo all'Eltigravir, l'inibitore dell'integrasi parte del QUAD/Stribild

Il dossier registrativo è supportato dai dati di una sperimentazione di Fase III (Studio 145) in cui si è dimostrata la non inferiorità di elvitegravir (150 o 85 mg) somministrato una volta al giorno rispetto all'inibitore dell'integrasi raltegravir (400 mg) somministrato due volte al giorno.

Articolo completo:
http://www.pharmastar.it/index.html?cat=3&id=12291

[Dora]

E ora la Commissione Europea ha approvato anche il cobicistat (nome commerciale Tybost - compresse da 150 mg):

Gilead Sciences, Inc. : European Commission Approves Gilead Sciences' Tybost, a New Boosting Agent for HIV Therapy

[Dora]

parere positivo UE per elvitegravir

L'EMA ha dato il suo parere positivo all'Eltigravir, l'inibitore dell'integrasi parte del QUAD/Stribild

Il dossier registrativo è supportato dai dati di una sperimentazione di Fase III (Studio 145) in cui si è dimostrata la non inferiorità di elvitegravir (150 o 85 mg) somministrato una volta al giorno rispetto all'inibitore dell'integrasi raltegravir (400 mg) somministrato due volte al giorno.

Articolo completo:
http://www.pharmastar.it/index.html?cat=3&id=12291

La Commissione Europea ha approvato l'elvitegravir (compresse da 85 e da 150 mg), il nuovo inibitore dell'integrasi di Gilead.
Insieme a cobicistat, emtricitabina e tenofovir è componente dello STRIBILD; invece come singolo farmaco il suo nome commerciale sarà Vitekta™.



Comunicato stampa di Gilead: European Commission Approves Gilead’s Vitekta™, an Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-1 Infection