Ciao Cesar, bello che ogni tanto ti riaffacci qui!cesar78 ha scritto:Ciao Dora! Anche io ti faccio una domandona da 1 milione di dollari: ma se un paziente ha un virus CXCR4-tropico e non unicamente CCR5, come la mettiamo?
Avere un virus X4 o dual-tropico sembrerebbe un gran pasticcio. Ma ricordi? Anche Timothy aveva un virus X4. Eppure ...
Anzi, la fine fatta da quel virus dentro di lui è forse l'aspetto più appassionante di tutta la vicenda, perché ci si aspettava che riemergesse come ceppo dominante. E invece no, è sparito insieme al virus che usava il CCR5. La spiegazione che si diedero i ricercatori che seguono Timothy fu che si era visto in vitro che quella popolazione minoritaria (meno del 3%) di virus X4 presente prima del trapianto dipendeva comunque dal CCR5 per potersi replicare e che quindi, mancando quel co-recettore su tutte le cellule nate dopo il trapianto, anche il virus X4 non aveva potuto far altro che estinguersi.
Certo, è solo un'ipotesi. Ma credo sia anche la ragione per cui non ci si farà fermare dalla presenza di questo tipo di virus quando si tenterà davvero di replicare il successo di Timothy Brown.
Chi come la Cannon non potrà contare sull'effetto "ripulitore" della Graft avrà però un problema in più.
Invece, nell'approccio seguito da Calimmune la presenza di un eventuale virus X4 è meno preoccupante, perché il loro vettore lentivirale LVsh5/C46 - che insieme sottoregola il CCR5 e inibisce la fusione dell'HIV nella cellula - dovrebbe funzionare anche contro i virus che usano il CXCR4 (*) (cfr. il recente articolo di Hütter + Calimmune: CCR5 as a Natural and Modulated Target for Inhibition of HIV. Da notare, però, che fra i criteri di esclusione dall'arruolamento nel trial è esplicitamente elencata anche la presenza di virus X4 - immagino per evitare di avere più problemi del necessario).
[Reminder: approfondire la questione dei virus X4-tropici e della necessità del CCR5 per la loro replicazione. ]
(*) Credo che questo avvenga perché l'approccio di Calimmune è duplice e colpisce due fasi diverse dell'ingresso dell'HIV nella cellula: oltre a bloccare il CCR5, si interviene appunto anche nella fase finale del processo di ingresso dell'HIV, la fusione dell’evelope del virus con la membrana cellulare (quella farmacologicamente inibita dall'enfuvirtide - Fuzeon).