[STUDI] Sangamo: CD4 e staminali resi CCR5- mediante ZFN II

[Dora]

Al CROI Sangamo porta ben 4 lavori:

• #141 Cyclophosphamide Enhances SB-728-T Engraftment To Levels Associated With HIV-RNA Control;
  #294 Monocyte Activation Markers in HIV Infected Subjects: A Biomarker for HIV Immunotherapy;
  #419 Modeling Functional Cure of HIV in Nonhuman Primates Using Gene-Modified Hematopoietic Stem Cells;
  #431 Cross-Clade Inhibition of HIV On Primary Cells by CXCR4 or CCR5 Fused To the C34 Peptide From gp41 HR2.

Le presentazioni e gli abstract non sono ancora disponibili, anche se il lavoro sulla ciclofosfamide è stato presentato ieri e Sangamo ha già fatto uscire un comunicato stampa.
Inoltre, ieri è uscito sul New England Journal of Medicine un articolo complessivo, scritto da Tebas, June e tutti i collaboratori di Sangamo e dedicato alla modificazione dei CD4 in vivo mediante ZFN. Un articolo molto atteso, che è anche accompagnato da un editoriale di Mark Kay e Bruce Walker:

• Articolo: Gene Editing of CCR5 in Autologous CD4 T Cells of Persons Infected with HIV
  Editoriale: Engineering Cellular Resistance to HIV

Preparerò un post appena possibile. Per il momento, ricordo che lo stato delle sperimentazioni cliniche sull'SB-728-T è questo:



E questo è il comunicato stampa emesso ieri da Sangamo:

First-In-Man Study Of Genome Editing Using Sangamo's ZFN Technology Published In New England Journal Of Medicine

Treatment with Sangamo's ZFN- Modified T-cells (SB-728-T) Provides Functional Control of HIV without Antiretroviral Drugs [o sono riusciti a DIMOSTRARLO IN MODO PIÙ CONSISTENTE CHE IN PASSATO nei lavori portati al CROI che non ho ancora visto, oppure è il solito hype mediatico - vedremo]

RICHMOND, Calif., March 5, 2014

Sangamo BioSciences, Inc., announced today the publication in the New England Journal of Medicine of the first clinical study of its proprietary zinc finger nuclease (ZFN)-based genome editing technology in humans. Data from the study, carried out in HIV-positive subjects, demonstrate that the T-cell genome can be safely engineered to mimic a naturally occurring mutation that provides resistance to HIV infection. ZFN-modified T-cells are well tolerated when reinfused and treatment is associated with decreased viral loads (VLs) in several subjects who were taken off their antiretroviral therapy (ART) including one whose viral load became undetectable. The study demonstrates the feasibility of this novel genome editing approach to achieve functional control of HIV.

Additional data on the ongoing SB-728-T ongoing clinical trials in HIV will be presented at the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2014), which is taking place in Boston, March 3-6, 2014.

"We have used Sangamo's ZFN technology to safely genetically engineer an HIV-infected individual's own T-cells and to make those cells resistant to infection by the virus," said Carl June, M.D., Richard W. Vague Professor in Immunotherapy in the department of Pathology and Laboratory Medicine at the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, and a senior author of the paper. "This study demonstrates that ZFN-modified cells can be safely administered back to the individual; are able to persist and circulate throughout the body to key reservoirs of HIV infection; and show preferential survival over unmodified cells when antiviral drugs are withdrawn, potentially keeping the virus under control without the use of drugs. Our experience reinforces our belief that an immunological approach is a promising approach to enable functional control of HIV infection and eliminate the need for lifelong ART."

Summary of Study Results In the study, T-cells from HIV subjects were isolated and edited with ZFNs to make them resistant to the virus by knocking out the CCR5 gene which encodes a coreceptor required for HIV infection. After modification, the cells (SB-728-T) were returned to the subject, in a so-called "autologous infusion," and subjects were monitored for safety and a variety of immunological parameters. The modified cells readily engrafted and were able to traffic throughout the body to key sites of HIV persistence such as the gut-associated lymphoid tissue. The data demonstrate that the modified cells persist and moreover appear to have a selective advantage, showing a preferential survival compared to unmodified cells when exposed to HIV during a planned interruption of ART. SB-728-T treatment was associated with an increase in the levels of total circulating CD4 T-cells and was well tolerated.

One of six subjects undergoing a treatment interruption experienced the longest delay in rebound of viral load when ART was withdrawn and achieved a decrease in VL to undetectable levels during the 12-week period. This subject was later found to carry a natural mutation of CCR5, CCR5 delta-32, in one of the two CCR5 genes (making the individual a CCR5 delta-32 heterozygote). Thus, following exposure to the ZFNs targeting CCR5, at baseline this subject to had a greater percentage of T-cells that were modified at both sites (biallelic modification) and were fully resistant to HIV infection. Preliminary analyses suggest that the levels of circulating cells with biallelic modification of CCR5 may correlate with control of viral load. Sangamo has ongoing clinical studies in CCR5 delta-32 heterozygotes (SB-728-902, Cohort 5) and in subjects undergoing Cytoxan pre-conditioning (SB-728-1101) to further study this relationship.

"The publication of this study in the New England Journal of Medicine represents a milestone in the development of ZFN-mediated genome editing as a new therapeutic approach," stated Edward Lanphier, Sangamo's president and chief executive officer. "Our ZFN technology functions at the DNA level, enabling us to make precise and persistent changes to the properties of cells that result in therapeutic benefit. Our goal is to use this powerful technology to engineer genetic cures for diseases that have thus far been treated as chronic conditions, including HIV and a wide range of monogenic diseases. The study represents an important first step in our development of this novel immunological therapy for HIV. However, we now have clinical data from additional trials that confirm and extend the data presented in this early clinical trial. We look forward to providing an update on our ongoing clinical trials at CROI and to providing guidance as to the future direction of this program."

Study Design The study was an open-label, Phase 1 study of a single dose of approximately 10 billion ZFN-modified autologous T-cells in 12 HIV-infected subjects whose virus was well controlled by antiretroviral medications. Subjects were divided into two cohorts of six subjects each. Subjects in Cohort 1 were identified as immune responders who had demonstrated adequate recovery of CD4 T-cells after ART (>450 cells /mm3).Subjects in Cohort 2 were identified as individuals who had demonstrated inadequate recovery of CD4 T-cells after ART (200-500 cells /mm3), so-called immunologic non-responders. Four weeks after SB-728-T treatment, Cohort 1 subjects underwent an interruption from ART of up to 12 weeks. Cohort 2 remained on their ART throughout the study. The primary objective of the study was to assess safety and tolerability of administration of a single dose of SB-728-T. Secondary outcomes included measures of immune reconstitution and HIV resistance. The study was carried out at the Hospital of the University of Pennsylvania and the Jacobi Medical Center, Albert Einstein College of Medicine and was supported in part by an NIAID Program Project Grant. (...)

[Dora]

Ieri Edward Lanphier ha tenuto una delle solite conferenze con gli investitori e le tre slides che posto qui sotto sono una anticipazione e una sintesi di quanto viene detto al CROI in questi giorni.

[Dora]

Quando sarò a buon punto con il CROI, preparerò un post sull'articolo dedicato al trial fatto presso la University of Pennsylvania, che Sangamo ha appena pubblicato sul New England.
Per ora, invece, vorrei occuparmi delle singole relazioni portate al congresso, in particolare di quella sulla ciclofosfamide, che è stata utilizzata per aiutare l'attecchimento dei CD4 modificati in persone che non avevano di natura la mutazione del gene che rende inservibile per l'HIV il co-recettore CCR5 su metà delle cellule.

Molto brevemente, due abstract sono stati dedicati a:

• #294. Monocyte Activation Markers in HIV Infected Subjects: A Biomarker for HIV Immunotherapy
  Studi fatti in precedenza avevano dimostrato che i livelli di partenza dell’attivazione dei monociti si correlano inversamente con i livelli di attecchimento dei CD4 modificati, così come con la ricostituzione a lungo termine (1 e 3 anni) del comparto dei CD4 negli immunologic non responders dello studio SB-728-T-902 (coorti 1-3). È dunque stato fatto uno studio per capire quale sia la condizione dell’ospite migliore per ricevere il trattamento con l’SB-728 e si è visto che chi è più adatto è chi ha un sistema immunitario che funziona meglio. [NdD: temo che questo segnali il disinteresse di Sangamo per gli immunologic non responders, che invece sembrava potessero beneficiare comunque di un aumento dei CD4. Potenzialmente questa è – a mio parere – una pessima notizia.]
  
  #419. Modeling Functional Cure of HIV in Non-Human Primates Using Gene-Modified Hematopoietic Stem Cells
  Per capire meglio il meccanismo del controllo che le cellule staminali possono avere dell’HIV, è stato sviluppato un modello animale di soppressione dell’HIV con la ART basato su macachi, nei quali sono state trapiantate staminali normali. I risultati iniziali sembrano dimostrare che il trapianto da solo non è sufficiente a produrre un controllo duraturo della viremia e che le cellule devono essere protette o da una resistenza naturale al virus, oppure da una modificazione del genoma, quale appunto la distruzione mediante ZFN del gene che codifica per il CCR5. Sangamo ha in programma di richiedere l’approvazione dell’SB-728-HSC come Investigational New Drug per quest’anno. [NdD: un passo avanti oltre ai topi della Cannon. Ammetto che ero stupita dal non avere ancora visto Sangamo lavorare sulle scimmie. In ogni caso, questi macachi non ci dicono nulla più di quello che abbiamo purtroppo imparato dai Boston Patients.]

La lezione sulla sperimentazione con Cytoxan - ora finalmente online nel sito del CROI - è stata tenuta da Gary Blick del Circle Care Center di Norwalk.
Si tratta di un trial di cui abbiamo parlato moltissimo negli ultimi due anni, quindi posto direttamente le diapositive sul razionale, l'impostazione dello studio e le caratteristiche demografiche dei pazienti. Le slides sui dati meritano invece qualche parola in più.




Cyclophosphamide Enhances SB-728-T Engraftment To Levels Associated With HIV-RNA Control

La ciclofosfamide serve ad aumentare la proliferazione omeostatica e la produzione dei fattori di crescita dei linfociti T, a eliminare i linfociti Treg, ad espandere le cellule dendritiche e a “creare spazio” nel midollo.
I pazienti del trial di fase 1/2 sono stati divisi in tre coorti con differenti dosaggi di Cytoxan e ciascuno ha ricevuto, dopo il condizionamento, una singola dose di SB-728-T (da 5 a 30 miliardi di cellule).
Il trial è stato ora esteso ad altri 6 pazienti per stabilire il dosaggio migliore di Cytoxan. Dei dati ancora provvisori su questa coorte fanno ipotizzare che la dose ottimale si situi fra 1 e 2 grammi/m2 (sopra i 2 gr la nausea è difficilmente controllabile). Quando il dosaggio ottimale sarà stabilito, verranno trattati altri 12 pazienti.







I due pazienti segnati in rosso nella slide che segue sono eterozigoti Delta32.
Da notare, fra i criteri di esclusione, che non sono stati accettati pazienti con un’infezione accertata di più di 10 anni e con rapporto CD4/CD8 particolarmente basso.



E veniamo ai risultati dello studio.
Dal grafico che segue si vede che la coorte che ha avuto un maggiore incremento nel numero assoluto di CD4 rispetto ai livelli di partenza è stata la coorte 3 – segnata in rosso - quella che ha ricevuto il dosaggio maggiore di Cytoxan (1 gr per m2). Questo ci dice che l’aumento dei CD4 è dose-dipendente. Così come dose-dipendente è l’attecchimento dei CD4 modificati descritto nel grafico subito dopo.





Se guardiamo alla diminuzione delle viremie dopo il picco iniziale seguito all’interruzione della ART, vediamo che anche questa è stata notevolmente maggiore (fino a 2 log) nella coorte che ha ricevuto il maggior dosaggio di Cytoxan. Invece, in chi ha ricevuto 500 mg/m2 le diminuzioni di viremia osservate sono state di 0,8 e 1 log.



Anche in questo studio è stata confermata la correlazione fra cambiamenti nella viremia e livelli di modificazione biallelica: quanti più CD4 sono stati modificati, tanto migliore è stato il controllo delle viremie. La slide che segue riporta i dati di tutti gli studi fatti finora da Sangamo (in rosso gli omozigoti Delta32, in verde chi ha ricevuto il condizionamento con Cytoxan, in blu i pazienti seguiti alla University of Pennsylvania di cui si parla nell’articolo di Tebas e June appena pubblicato sul New England.
Il paziente segnato come quadratino rosso è in sospensione terapeutica da 31 settimane e continua ad avere viremia sotto le 50 copie. I pazienti segnati come rombo e circolo verde stanno continuando l’interruzione della terapia e quello segnato come rombo sta mantenendo una viremia bassissima, mentre quello segnato come cerchio ha comunque avuto una diminuzione di 1,6 log rispetto al set point.



Se si guarda alla coorte 3 (segnata in blu), si vede che c’è stata una significativa modificazione biallelica, cha fa sorgere una domanda importante: si sta raggiungendo una soglia ipotetica, dove si ottengono abbastanza modificazioni bialleliche che rendano possibile una cura funzionale in questi pazienti?
Non è possibile dare già una risposta, ma si stanno comunque raccogliendo ancora dei dati.



Le conclusioni che si possono trarre sulla sicurezza dell’SB-728-T è che è in generale sicuro e ben tollerato. Discorso analogo per il Cytoxan, a parte il fatto che a dosaggi più alti provoca nausea – comunque controllabile con degli antiemetici.

[Dora]

Sulla base dei dati presentati al CROI, Sangamo ha comunicato ieri, durante una relazione sulla situazione finanziaria nel primo quadrimestre del 2014, che il trial sul Cytoxan (1101) è stato esteso per studiare altre 6 persone (oltre alle 6 già arruolate) e riuscire così a determinare il dosaggio di Cytoxan più appropriato. I risultati preliminari di questa coorte suggeriscono che questo dosaggio sia fra 1 e 2 grammi/metro quadro, poiché con dosaggi superiori si è visto che gli effetti collaterali - principalmente la nausea - diventano più severi.

Geoff Nichol ieri ha spiegato che, dopo i diversi trial, hanno più chiari i parametri immunologici necessari per il controllo virale. Questi sono: il livello-soglia dei CD4 modificati mediante ZFN che riescono ad attecchire, la capacità del sistema immunitario di rispondere al virus (sic) e le dimensioni del reservoir virale.
Inoltre, lo stato infiammatorio delle persone che ricevono il trattamento con SB-728-T, identificato dai marker di superficie nei profili di espressione genica delle cellule immunitarie, è un aspetto importante per l'attecchimento dei CD4 modificati.

Sangamo ha anche sviluppato un nuovo sistema per trasportare le ZFN fino ai CD4 - e questo è l'RNA messaggero (fino ad ora usavano un vettore lentivirale).
La modificazione del protocollo dovrebbe consentire dei vantaggi sia in termini di efficacia della distruzione del CCR5, sia in termini di costi e questo dovrebbe permettere, in caso di necessità, di reiterare il trattamento.
Intendono studiare il trasporto delle ZFN mediante RNA messaggero nei 12 pazienti del trial 1101, che si prevede termini l'arruolamento entro quest'anno.

Poiché le cose, a detta di Nichol, stanno andando molto bene, il programma è quello di richiedere lo status di IND (Investigational New Drug) sia per l'SB-728-T, sia per l'SB-728-HSC (che modifica le staminali) verso la metà del 2014.


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Circa una settimana fa, su Nature Reviews - Drug Discovery, è uscito un articolo di Brian Owens, che parla in modo molto sintetico ma comprensibilissimo di nucleasi a dita di zinco, ma anche di CRISPRs (clustered regularly interspaced short palindromic repeats), che vengono definiti il "new kid in town" - insomma, i nuovi arrivati, quasi pronti ad entrare in competizione con le ZFN.
Chi volesse leggere l'articolo, lo trova pubblicato in Natap: Zinc-finger nucleases make the cut in HIV.

[Dora]

Sono rimasta indietro di una settimana con gli aggiornamenti su Sangamo, ma al 17th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) è stato presentato un abstract in cui Dale Ando, uno dei vice presidenti della società, comunica che una delle persone arruolate nello studio SB-728-902 Cohort 5 (quello sugli eterozigoti Δ32) ha mantenuto un controllo della viremia sotto le 300 copie durante 45 settimane (quasi un anno!) di interruzione della ART, mentre un altro soggetto arruolato nello studio SB-728-1101 (quello del pre-condizionamento con Cytoxan), nel braccio dello studio che prevedeva come dose 1 g/m2, ha avuto una diminuzione della viremia di 2 log dopo un picco di rebound durante l'interruzione terapeutica e questo maggior controllo dell'HIV RNA è durato 24 settimane. Nessuno dei due pazienti ha, ad oggi, ripreso la ART.
Nel comunicato stampa che accompagna la presentazione all'ASGCT, Sangamo afferma che ha in progetto un trial clinico di fase II per indagare ulteriormente questi effetti dell'SB-728-T sul controllo delle viremie sulla riduzione del reservoir e sulla ricostituzione immunitaria, che sono stati osservati nelle sperimentazioni precedenti [bravi! è proprio quello che sto aspettando da due anni ...].
Si ricorda, inoltre, quanto già annunciato sull'arruolamento entro il 2014 di altre 12 persone nello studio di pre-condizionamento con la ciclofosfamide, ad un dosaggio che nel trial SB-728-1101 è stato determinato come ottimale. Tutte sospenderanno la ART, così che si possa valutare l'effetto dell'SB-728-T sulle viremie (e sui reservoir, e sui CD4, e su altri parametri necessari per valutare la ricostituzione immunitaria).


[283] HIV Protected Autologous Zinc Finger Nuclease Driven CCR5 Modified CD4 T-Cells CCR5 (SB-728-T) Reduce HIV Viral Load in CCR5 Δ32 Heterozygote Subjects During Treatment Interruption (TI): Correlates of Effect, and Effect of Cytoxan Pre-Conditioning Regimen

Background: SB-728-T treatment has been associated with prolonged increases in total CD4 counts and long term reductions in proviral DNA SB-728-T administration to a single CCR5 Δ32 heterozygote HIV subject resulted in short-term control of HIV during a treatment interruption, possibly due to increased frequency of CCR5 bi-allelic modified CD4 cells. We performed a prospective clinical study of HIV subjects who were CCR5 Δ32 heterozygotes to confirm this finding. In order to determine if partial ablation improves engraftment, we performed a second study in which adults were pre-treated with i.v. Cytoxan to enhance adoptive T cell engraftment.

Methods: Two prospective studies were performed on HIV-infected adults: (1) CCR5 Δ32 heterozygotes (CD4 >500, n=7), and (2) non-CCR5 Δ32 heterozygotespre-treated with Cytoxan (0.25-1 g/m2, n=12). Standard clinical and laboratory safety was monitored; laboratory assays for HIV by viral load (VL), HIV-DNA by digital droplet qPCR, CD8 anti-GAG intracellularcytokine stainingand SB-728-T modified cell by qPCR(pentamer duplication assay) were measured as described previously.

Results: In SB-728-T treated Δ32 HIV subjects VL decreased>1 log from peak in three out of 7 subjects during TI; two subjects achieved unmeasurable VL, continuing in one subject from 4 through 20 weeks of TI. Reduction from peak VL correlated with the level of circulating CCR5 bi-allelic modified cells during TI (R=-0.74, p=0.037). Subjects with reduced VL, after TI , had both a low proviral DNA PCR level at baseline (mean=63±51 copies/ 10^6 PBMC) and enhanced CD8 poly-functional GAG responses after infusion with SB-728-T. Cytoxan pre-conditioning was well tolerated from 0.25-1 g/m2 IV; increases in circulating CCR5-modified, and total post-infusion CD4 T-cells, appeared Cytoxan dose-related.

Conclusion: High levels of CCR5 modification, poly-functional CD8 GAG responses, and low HIV proviral DNA in PBMCs appear to play an important role in functional control of HIV with SB-728-T treatment. Cytoxan pre-conditioning of HIV subjects appears safe and may enhance SB-728-T engraftment and total CD4 T cells. These results support further studies of immune effects of SB-728-T on acute VL and HIV reservoir .

[uffa2]

...Tutte sospenderanno la ART, così che si possa valutare l'effetto dell'SB-728-T sulle viremie (e sui reservoir, e sui CD4, e su altri parametri necessari per valutare la ricostituzione immunitaria)...

no, niente, m'è parso di sentir riecheggiare un "non è etico"... ma forse si trattava di altre sperimentazioni...

[Dora]

...Tutte sospenderanno la ART, così che si possa valutare l'effetto dell'SB-728-T sulle viremie (e sui reservoir, e sui CD4, e su altri parametri necessari per valutare la ricostituzione immunitaria)...

no, niente, m'è parso di sentir riecheggiare un "non è etico"... ma forse si trattava di altre sperimentazioni...

No, no, hai capito benissimo. In Italia le cose vanno diversamente che nel resto del mondo. Infatti, noi abbiamo già a disposizione non uno, ma ben due vaccini terapeutici (anzi, tre: c'è pure quello dell'ISS per i bambini), mentre il resto del mondo no. Che ti credevi? Siamo etici, noi. Siamo er mejo de la ricerca.

con la sospensione [della ART] non sarebbe stato conforme allo" standard of care " e alle "buone pratiche di ricerca clinica " o se preferite "ETICO"
Un protocollo che avesse richiesto la sospensione della HAART ??? allora si che avreste sentito le associazioni insorgere FINALMENTE CONTRO [SANGAMO]

[uffa2]

Siamo er mejo de la ricerca.

vorrà dire che il prossimo Nobel lo daranno ex aequo a tre italiani: immagino solo la pronuncia

[Dora]

Le ultime da Sangamo arrivano da un lavoro presentato a ICAAC 2014 e sono - mi pare - novità finalmente interessanti.
Fino a un paio d'anni fa, infatti, si sapeva ben poco di un sottogruppo di CD4 della memoria che hanno caratteristiche di cellule staminali e che costituiscono l'ultimo scoperto fra i reservoir di HIV latente. Oggi però sappiamo che queste cellule, a causa della loro vita lunghissima e della loro capacità di auto-rinnovarsi, possono ospitare un reservoir particolarmente temibile.

I Sangamos hanno studiato 9 persone con viremia soppressa dalla ART e CD4 fra 200 e 500, che hanno ricevuto 10-30 miliardi di CD4 modificati con l'SB-728-T in modo da renderli CCR5 negativi.
Poiché gli aumenti dei CD4 nel sangue periferico sono stati consistenti in tutti i pazienti e le cellule modificate si sono espanse e sono rimaste in circolazione per parecchio tempo, l'ipotesi che è stata fatta è che questi CD4 dovessero essere una popolazione di cellule che vivono a lungo, quindi dei CD4 memoria centrale (Tcm) e dei CD4 memoria simil-staminali (Tscm).

È stato dunque analizzato il fenotipo di queste cellule 1 e 3 anni dopo l'infusione dei CD4 modificati, si è valutato il livello di modificazione del CCR5 e si è cercato di misurare quanto HIV DNA queste cellule avessero integrato nel loro genoma.

Già in passato si era visto che il sottogruppo dei CD4 memoria centrale era aumentato dopo l'infusione ed era in correlazione con l'aumento del numero dei CD4.
Ora, però, è stato identificato un nuovo sottogruppo di CD4 della memoria CCR5 negativi, che esprimevano il marker caratteristico dei CD4 memoria staminali (il CD95) e che persistevano ancora a tre anni dall'infusione. Questi Tscm CCR5- erano la popolazione di CD4 maggioritaria, fra i CD4 modificati (23,2% ± 17,6 a 3 anni, mentre i Tcm CCR5- erano solo il 2,4% ± 1,84).
Questi Tscm avevano integrato molto meno DNA provirale rispetto agli altri CD4 memoria. Inoltre - e questo è l'aspetto che mi pare più rilevante - tante più erano queste cellule, tanto più bassi erano i livelli di HIV DNA nelle PBMC.

La conclusione che ne trae Sangamo è ovviamente molto confortante: è possibile che il trattamento dei CD4 con l'SB-728-T porti alla formazione di CD4 della memoria con caratteristica di staminali e privi di CCR5 che, avendo una vita molto lunga, possono persistere anni dopo l'infusione e portare a una riduzione del reservoir.
Inoltre, dal momento che queste cellule hanno la capacità di rinnovarsi e di differenziarsi in altri tipi di CD4, avere una popolazione di CD4 della memoria simil-staminali protetti dall'infezione perché privi di CCR5 significa la possibilità di ridurre il reservoir latente per selezione e/o diluizione, perché permette di limitare la ricostituzione del reservoir.




Abstract: Adoptive Transfer of ZFN CCR5 Modified CD4 T-cells (SB-728-T) in HIV Subjects Leads to Generation of T Memory Stem Cells and a Decrease in the Size of the Latent Reservoir

[Keanu]

Ciao a tutti!
mi sono appena scritto sul forum,anche se vi seguo da un annetto oramai,poco dopo aver scoperto la mia s+,e devo dire che grazie a voi(Dora in primis,che ha una conoscenza della materia da laurea con 110 e lode),che siete bravissimi, sto iniziando a capirne un po' di più.
Detto questo,anche questa novità di Sangamo è interessante oltre a quella degli anticorpi ampiamente neutralizzanti.Ma notizie di Savarino & co?