Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei CD4

Ricerca scientifica finalizzata all'eradicazione o al controllo dell'infezione.
nordsud
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da nordsud » sabato 6 luglio 2013, 9:45

Ci sono i pazienti "francesi" functional cured " anche da parecchi anni ( secondo me sono molto di più in giro per il mondo.. solamente per una questione di statistica ), c'è la bambina del missisipi, ci sono questi due "trapiantati" di recente, ed il paziente berlinese è libero dall'hiv oltre ogni ragionevole dubbio. Tutte buone notizie che insieme a quelle sulle molecole antilatenza fanno molto ben sperare.



Dora
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da Dora » sabato 20 luglio 2013, 8:36

Guardate come è bella questa intervista che Fred Schaich di IFARA (International Foundation for Alternative Research in AIDS) ha fatto a Timothy Henrich a IAS 2013.
Lui mi pare proprio bravo a spiegare il suo lavoro (e anche meno rigido rispetto alla conferenza stampa).

https://www.youtube.com/watch?v=verGw6BCZig




Aggiornamento del 6 agosto 2013: nel report che David Margolis ha scritto per Natap, si segnala che un mese dopo il congresso di Kuala Lumpur i 2 pazienti continuano a non presentare tracce di HIV RNA e DNA, pur in assenza di terapia antiretrovirale.



Dora
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da Dora » venerdì 6 dicembre 2013, 7:41

Accidenti, questa proprio non ci voleva.
Dopo diversi mesi dalla sospensione della terapia sembrava che andasse tutto bene, che ci fossero due nuovi guariti, ma in entrambi i pazienti bostoniani si è avuto un rebound virale: in uno lo scorso agosto, nell'altro a novembre.

Caro Professor Siliciano, dunque la delezione del CCR5 dalle staminali trapiantate in Timothy Brown l'ha fatta sì la differenza! Attendo con ansia un suo commento.


HIV virus returns after cure hope rose

2 Boston patients had transplants of marrow, halted powerful drugs

By Kay Lazar | GLOBE STAFF DECEMBER 06, 2013

Boston researchers are reporting the return of the HIV virus in two patients who had become virus-free after undergoing bone marrow transplants, dashing hopes of a possible cure that had generated widespread excitement.

The rebound of the virus shows its persistence, and that it can hide in places in the body where it’s hard to find, said the lead scientist, Dr. Timothy Henrich of Brigham and Women’s Hospital. But he said the team has gleaned significant clues from the cases for designing next-generation treatments to battle the virus, which causes AIDS.

Henrich, who presented the preliminary findings Thursday at an international conference of AIDS researchers in Florida, said doctors pinpointed signs of the virus in both patients, who had beaten back the infections to undetectable levels earlier this year. The patients underwent bone marrow transplants several years ago for cancer, and had since stopped their powerful antiretroviral medications, which are typically given to those infected with the virus to keep it in check.

Other researchers who heard the presentation said the results were disappointing but the Boston team’s approach and data will dramatically advance strategies for battling HIV.

Henrich, a Brigham infectious diseases associate physician, said in an interview that the researchers decided to release their initial findings, before analyzing all the results, so others in the field could know as soon as possible. Other scientists were designing similar studies, with HIV patients who had bone marrow transplants, based on the earlier Boston findings.

“We felt it would be scientifically unfair to not let people know how things are going, especially for potential patients,” Henrich said.

The two patients in the Boston study had battled HIV for years. They agreed to stop taking their HIV medications earlier this year to test whether the medicine was holding the infections in check, or whether it was the transplant of healthy donor bone marrow cells each received that was vanquishing signs of the virus in their bodies. Both had received the transplants after chemotherapy and other treatments had failed to stop their Hodgkin’s lymphoma, a cancer of the blood.

For weeks, Henrich’s team carefully tested the patients’ blood, searching for signs of HIV. In July, with one patient off the HIV medications for seven weeks, and the other patient off for 15, the scientists reported their early, encouraging results: They could find no trace of the virus in their blood cells.

But in August, the scientists detected HIV in one of the patients, who then resumed taking medication. The other remained seemingly HIV-free. Concerned about the ethics of continuing the study, the scientists gave the patient the choice of going back on the drugs. The patient opted to stay off the medicine.

Last month, after eight months with no HIV detected, signs of the virus reemerged and the patient went back on medication, too.

Henrich said the reemergence of the virus demonstrates that HIV reservoirs — latent cells that carry the genetic code of HIV — are lurking deeper in the body and are more persistent than scientists had realized.

“This suggests that we need to look deeper, or we need to be looking in other tissues . . . the liver, gut, and brain,” Henrich said. “These are all potential sources, but it’s very difficult to obtain tissue from these places so we don’t do that routinely.”

To date, there is only one patient believed to have been cured of HIV. German doctors in 2009 reported that an American, Timothy Ray Brown, was given a bone marrow transplant for leukemia and appeared to have been cured of HIV as well.

Brown, known as the “Berlin patient,” received bone marrow from a donor who carried a rare gene mutation, CCR5-delta32, which is thought to provide resistance to HIV. Previously, researchers had not observed similar results with ordinary donor marrow, such as those cells given to the Boston patients.

In preparation for his transplant, Brown also received massive doses of harsh chemotherapy and radiation treatments to knock out the HIV infection, an extreme approach not practical for widespread use, said Dr. Steven Deeks, an HIV researcher and professor of medicine at the University of California, San Francisco. The Boston patients received much lower doses before their transplants.

“There are a lot of hurdles,” said Deeks, who was at the Florida meeting. “But this [the Boston researchers’ approach] dramatically advanced the cure research agenda.”

Henrich and other researchers say bone marrow transplants, which are risky and can be lethal, are not a practical or ethical approach to treating HIV, especially in patients who do not have cancer.

But the Boston findings help researchers better understand how and where HIV persists in the body, potentially helping them design treatments that may be more precise in eradicating the virus.

“This is certainly telling us a lot about persistence, what we need to do, and how low we need to drop the levels of HIV reservoirs in order to allow patients to achieve remission,” Dr. Katherine Luzuriaga, professor of molecular medicine, pediatrics and medicine at UMass Medical School, said by phone from the conference.

Luzuriaga and colleagues recently reported that a 3-year old, who was born with HIV and given antiretroviral drugs within 30 hours of birth, remains in remission despite being off medications for 18 months.

Henrich’s team is now scouring its data to figure out why one patient was able to fend off the virus’s return months longer than the other patient they studied. Among the factors they are scrutinizing are the age when each was infected with HIV, the manner of infection, and the levels of virus in each patient before they underwent bone marrow transplantation.

The team also plans to widen its study, enroll more HIV-infected patients who have had bone marrow transplants, and search for signs of infections in additional tissue before stopping HIV medications. Among the questions the researchers hope to answer is whether the timing of when HIV medication is halted may play a role in its reemergence.

“We go back to the drawing board,” Henrich said. “It’s exciting science, even if it’s not the outcome we would have liked.”



uffa2
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da uffa2 » sabato 7 dicembre 2013, 0:25

"Exciting Science?" mi sa che questi non hanno bene le idee chiare...
Grrr


HIVforum ha bisogno anche di te!
se vuoi offrire le tue conoscenze tecniche o linguistiche (c'è tanto da tradurre) o sostenere i costi per mantenere e sviluppare HIVforum, contatta con un PM stealthy e uffa2, oppure scrivi a staff@hivforum.info

Dora
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da Dora » sabato 7 dicembre 2013, 7:18

uffa2 ha scritto:"Exciting Science?" mi sa che questi non hanno bene le idee chiare...
Grrr
Spero che per quando andranno al CROI, il prossimo marzo, abbiano qualche risposta da comunicarci.
Per il momento, quello che possiamo portarci a casa è che
  • - molto probabilmente - nonostante quanto ipotizzato ai tempi da Siliciano - le staminali difettive hanno giocato un ruolo importante (fondamentale?) nel successo di Timothy Brown (e quindi: sperimentazioni come quella in atto di Calimmune e quella attesa di Sangamo assumono ancor maggiore importanza);

    - l'essere eterozigoti Δ32 non basta;

    - il ruolo della GvHD si conferma assai ambiguo, perché i due bostoniani l'hanno avuta, e seria al punto che è stata la ragione per cui l'interruzione della ART è stata dilazionata, ma non è stata sufficiente a spazzare via le cellule infette lasciate indietro dal condizionamento (e dunque: quanta Graft serve? e quanta ci si può permettere? Non dimentichiamo che il Piccolo Ninja è morto per la Graft - un bel problema per chi fa un trapianto autologo che la GvHD la esclude per definizione, come già ci avevano dimostrato Mellors e Cillo l'estate scorsa, raccontandoci di tutti quei casi di trapianto senza Graft e senza eradicazione. Anche qui, capire che cosa accadrà ai pazienti di Calimmune e Sangamo diventa fondamentale);

    - il ruolo dei reservoirs diversi dai CD4 e dalle staminali/progenitrici (evidentemente non distrutti dal condizionamento pre-trapianto) si fa assai più sinistro (non riesco a non pensare all'appello a stare attenti al reservoir cerebrale lanciato da Janice Clements quando Margolis iniziò a sperimentare il vorinostat - un condizionamento con Total Body Irradiation al cervello ci arriva; uno senza, forse no. E non riesco a non pensare alla risposta che mi è sempre stata data, ogni volta che ho chiesto perché i primi tentativi di eradicazione fossero rivolti solo al reservoir dei CD4: "perché è quello numericamente più importante", mi hanno detto tutti. Beh, ma quel reservoir presumibilmente è stato distrutto dal condizionamento mieloablativo; quindi o non è stato distrutto in modo radicale, per esempio nell'intestino, oppure il ruolo degli altri reservoir è da rivalutare. Con urgenza, perché intanto i trial per tentare l'eradicazione stanno andando avanti);

    - la diminuzione e quasi totale perdita degli anticorpi significa ben poco e non basta a far cantare vittoria (e sto pensando alla bimba del Mississippi);

    - la speranza di poter utilizzare un condizionamento leggero (senza Total Body Irradiation e senza globulina antitimocitaria) è meglio metterla da parte per tempi migliori;

    - se hai fatto ogni cosa per bene prima (condizionamento pesante e staminali CCR5Δ32), probabilmente la ART puoi buttarla via subito.

Queste sono le prime cose che mi vengono in mente. Se ne avrò altre da dire, aggiornerò la lista.


**************

Due aggiornamenti, che non aggiungono nulla di sostanziale a quanto già sapevamo, ma che segnalo perché non provengono da fonti giornalistiche:



alfaa
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da alfaa » lunedì 9 dicembre 2013, 22:38

peccato...inoltre leggevo che quell'altro paziente guarito dall'hiv grazie ad un trapianto,ha avuto un donatore che aveva una rarissima mutazione genetica che lo rendeva immune al virus.Cioè è guarito per questa condizione e quindi è stato fortunatissimo ad avere un donatore che era immune all'hiv ma questa sua grossa fortuna quale novità/conoscenza apporta alla ricerca?Cioè non si può piu sperare nell'eradicazione per mezzo dei trapianti perchè 2 sono falliti e quello di berlino è guarito grazie ad un donatore immune.O sbaglio?Poi non si è iniziato a parlare di eradicazione grazie a questi casi?sono un po' confuso



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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da stealthy » lunedì 9 dicembre 2013, 22:57

alfaa ha scritto:peccato...inoltre eggevo che quell'altro paziente guarito dall'hiv grazie ad un trapianto,ha avuto un donatore che aveva una rarissima mutazione genetica che lo rendeva immune al virus.Cioè è guarito per questa condizione e quindi è stato fortunatissimo ad avere un donatore che era immune all'hiv ma questa sua grossa fortuna quale novità/conoscenza apporta alla ricerca?
Leggiti Il Paziente tedesco.



nordsud
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da nordsud » mercoledì 18 dicembre 2013, 7:56

La prima cosa che mi viene in mente ( da profano quale sono ) è che la "chemioterapia e la radioterapia" per linfomi non fa tabula rasa delle cellule, malate e non, del sistema immunitario e linfatico. Certamente potrà avere una efficacia del 99,99 % ma non basta. Per sconfiggere il linfoma e la leucemia si dovrà sempre far conto sull'aiutino del sistema immunitario e nel caso di pazienti hiv+.. i risultati sono questi: non si eradica.
Speriamo non arrivi la notizia che i 14 pazienti dello studio francese ritornino ad avere la viremia dopo anni ed anni. ( puzzerebbe?).



Dora
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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da Dora » mercoledì 18 dicembre 2013, 10:11

nordsud ha scritto:La prima cosa che mi viene in mente ( da profano quale sono ) è che la "chemioterapia e la radioterapia" per linfomi non fa tabula rasa delle cellule, malate e non, del sistema immunitario e linfatico. Certamente potrà avere una efficacia del 99,99 % ma non basta. Per sconfiggere il linfoma e la leucemia si dovrà sempre far conto sull'aiutino del sistema immunitario e nel caso di pazienti hiv+.. i risultati sono questi: non si eradica.
Ecco perché le staminali CCR5 negative DEVONO aver giocato un ruolo nell'eradicazione in Timothy Brown - nonostante quanto possa aver detto Siliciano ai tempi e nonostante la quasi venerazione che nutro per lui.
Abbiamo i risultati del trial di Mellors, abbiamo i Boston Patients e abbiamo tutti i trapianti fatti negli anni pre-ART di cui ci ha fatto una sintesi Huzicka: con staminali normali non si è mai avuta eradicazione.
Ed ecco quindi che i trial di Calimmune e di Sangamo con staminali rese CCR5 negative assumono un'importanza ancora maggiore. Inoltre, sono trapianti autologhi, quindi non si potrà contare sulla GvHD. E se il condizionamento sarà leggero - come pareva voler fare la Cannon (ma ora dubito assai che lo farà) - non si potrà contare neppure su quello. Resterà una sorta di trapianto *puro*, in cui il grosso del lavoro spetterà alle staminali modificate. E allora vedremo se cascherà l'asino, oppure no.

Leggendo il report di Margolis sul seminario di Miami, in particolare la parte dedicata ai lavori della Janet Siliciano, devo aggiungere un elemento all'elenco di quello che "possiamo portarci a casa" dal fallimento dei Boston Patients:
  • - tutti i test che esistono attualmente per misurare il DNA virale non sono stati sufficienti a rilevare quello dei pazienti di Henrich e a far prevedere il rebound.
    In modo molto brutale, ce lo ricorda anche David Margolis: "To be provocative but to make a long-ignored point, it is formally incorrect and perhaps even intellectually dishonest at this point to claim that we are "measuring the HIV reservoir" when any PCR measure of HIV DNA is done."



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Re: Boston Patients: successo in riduzione del reservoir nei

Messaggio da nordsud » mercoledì 18 dicembre 2013, 10:47

Dora ha scritto:
nordsud ha scritto:La prima cosa che mi viene in mente ( da profano quale sono ) è che la "chemioterapia e la radioterapia" per linfomi non fa tabula rasa delle cellule, malate e non, del sistema immunitario e linfatico. Certamente potrà avere una efficacia del 99,99 % ma non basta. Per sconfiggere il linfoma e la leucemia si dovrà sempre far conto sull'aiutino del sistema immunitario e nel caso di pazienti hiv+.. i risultati sono questi: non si eradica.
Ecco perché le staminali CCR5 negative DEVONO aver giocato un ruolo nell'eradicazione in Timothy Brown - nonostante quanto possa aver detto Siliciano ai tempi e nonostante la quasi venerazione che nutro per lui.
Abbiamo i risultati del trial di Mellors, abbiamo i Boston Patients e abbiamo tutti i trapianti fatti negli anni pre-ART di cui ci ha fatto una sintesi Huzicka: con staminali normali non si è mai avuta eradicazione.
Ed ecco quindi che i trial di Calimmune e di Sangamo con staminali rese CCR5 negative assumono un'importanza ancora maggiore. Inoltre, sono trapianti autologhi, quindi non si potrà contare sulla GvHD. E se il condizionamento sarà leggero - come pareva voler fare la Cannon (ma ora dubito assai che lo farà) - non si potrà contare neppure su quello. Resterà una sorta di trapianto *puro*, in cui il grosso del lavoro spetterà alle staminali modificate. E allora vedremo se cascherà l'asino, oppure no.

Leggendo il report di Margolis sul seminario di Miami, in particolare la parte dedicata ai lavori della Janet Siliciano, devo aggiungere un elemento all'elenco di quello che "possiamo portarci a casa" dal fallimento dei Boston Patients:
  • - tutti i test che esistono attualmente per misurare il DNA virale non sono stati sufficienti a rilevare quello dei pazienti di Henrich e a far prevedere il rebound.
    In modo molto brutale, ce lo ricorda anche David Margolis: "To be provocative but to make a long-ignored point, it is formally incorrect and perhaps even intellectually dishonest at this point to claim that we are "measuring the HIV reservoir" when any PCR measure of HIV DNA is done."
Il paziente Brown aveva il virus tropico.
La chemio e la radioterapia non fanno tabula rasa delle cellule immunitarie.
Il trapianto con cellule hiv resistenti nulla può fare contro il virus tropico.
DOMANDA: Siamo sicuri che non abbia nessuna viremia visto che ormai E' CHIARISSIMO che non abbiamo gli esami minuziosi né per contare le cellule né la viremia tanto da garantire la certezza assoluta di una eradicazione? Restano gli anticorpi..COME ULTIMA SPIAGGIA ?



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