[studi] MC1293 induce in vitro la riattivazione dell’HIV-1

[uffa2]

L’inibitore delle istone deacetilasi (HDACi) MC1293 induce in vitro la riattivazione dell’HIV-1 latente in linee cellulari attraverso la modificazione delle istone
Autori: Qu X, Ying H, Wang X, Kong C, Zhou X, Wang P, Zhu H.

Affiliazione: State Key Laboratory of Genetic Engineering, Institute of Genetics, School of Life Sciences, Fudan University, Shanghai 200433, P.R. China. hzzhu@fudan.edu.cn.
Pubblicato su: Curr HIV Res. 2012 Oct 15. [Epub ahead of print]

Abstract
La latenza di HIV-1 resta un problema maggiore per l’eradicazione del virus nelle Persone infette.
Lo studio ha valutato gli effetti di MC1293 sugli LTR (Long Terminal Repeat - classe di retrotrasposoni che presentano alle estremità delle lunghe sequenze ripetute terminali) dell’HIV e l’induzione del virus latente nelle linee di cellule T Jurkat.
Abbiamo rilevato che MC1293 può attivare l’espressione genetica di HIV-1, incrementare il livello di acetilazione di H3 e H4 al sito nuc-1 delle LTR di HIV-1. Inoltre MC1293 può agire in sinergia con la prostratina per attivare il promotore dell’HIV-1, e ha una tossicità relativamente bassa rispetto alla tricostatina (TSA). I risultati suggeriscono che l’acetilazione degli istoni giochi un ruolo importante nel regolare l’espressione genetica del LTR di HIV-1, e che MC1293 sia un potenziale candidato per lo sviluppo di farmaci destinati alle terapie antilatenza.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23092175

[nordsud]

I primi proclami sull'acido valproico sono vecchi di 7-8 anni. Mi sembra che ci sia stato solo un ripetersi in maniera scadenziata di quello che è stato sperimentato anni orsono.
E' ancora giustificata una lentezza da laboratorio che sembra non finire mai ? Se dobbiamo aspettare la conferma dei laboratori di tutti i paesi del mondo siamo freschi. In fila dopo la Cina c'è l'India, l'Africa ( dovrebbero muovere le chiappe più in fretta di tutti gli altri... visto il bel "regalo" che hanno dato al mondo... la classe dirigente locale dovrebbe dirottare i soldi per le armi verso altri lidi..) la Papua Nuova Guinea.....ecc ecc..Ogni laboratorio ha diritto a 15 minuti di popolarità.

[uffa2]

Teniamo sempre a mente che l’idea che fosse anche solo ipotizzabile l’eradicazione dell’HIV era una bestemmia di dimensioni galattiche fino a realmente pochi anni fa.
Quando nel 2008 iniziai a leggere i forum ricordo le discussioni dopo non so quale congresso, in cui si iniziava a appunto a parlare di possibilità di eradicazione, senza il timore di essere spernacchiati.

Trovare la classe giusta di sostanze e, all’interno di queste, le molecole giuste sarà un percorso lunghissimo e il perché, per paradosso non è rappresentato dalle sostanze, ma dai CD4: oggi molti confronti sulle molecole candidate si fanno prima di tutto col computer, per fare lo screening di massa, e poi si passa ai test sul vetrino, e poi e poi… ma qui il problema è che dobbiamo scoprire quale molecola sia capace di aprire la porta di una stanza per farne uscire il gatto nero e solo quello, e la nostra conoscenza sulla forma di quella stanza, sul modello di porta e di serratura (per non parlare dei gatti di altri colori) non ci permettono di simulare al computer un bel nulla, perciò tutto va fatto coi buoni vecchi metodi di laboratorio…

L’ingresso della Cina nella ricerca medica seria (altro che le stronzate del premio ignobel convertito alla memoria dell’acqua e cose del genere) sarebbe finalmente solo una benedizione: questi parassiti inizierebbero a contribuire, con la loro immensa ricchezza e demografia, alla crescita delle conoscenze, offrendo una massa critica di ricercatori che potrebbe fare la differenza…

[Dora]

Lo studio ha valutato gli effetti di MC1293 sugli LTR (Long Terminal Repeat - classe di retrotrasposoni che presentano alle estremità delle lunghe sequenze ripetute terminali) dell’HIV e l’induzione del virus latente nelle linee di cellule T Jurkat.
Abbiamo rilevato che MC1293 può attivare l’espressione genetica di HIV-1, incrementare il livello di acetilazione di H3 e H4 al sito nuc-1 delle LTR di HIV-1. Inoltre MC1293 può agire in sinergia con la prostratina per attivare il promotore dell’HIV-1, e ha una tossicità relativamente bassa rispetto alla tricostatina (TSA). I risultati suggeriscono che l’acetilazione degli istoni giochi un ruolo importante nel regolare l’espressione genetica del LTR di HIV-1, e che MC1293 sia un potenziale candidato per lo sviluppo di farmaci destinati alle terapie antilatenza.

Certo che qui ci tirano fuori un HDACi come potenziale farmaco antilantenza ogni paio di mesi!
Va beh, aspettiamo il passaggio almeno alla fase preclinica e poi cercheremo di capirne qualcosa di più (per il momento, mi spiace molto ma non ho nessun accesso a Current HIV Research).

[uffa2]

non escluderei che sia un semplice "effetto di classe" e che, chi più chi meno, gli HDACi abbiano questa proprietà.
poi bisogna capire in quale misura, con quale selettività, con quali tossicità eccetera...
forse è necessaria una migliore conoscenza della classe per poi indirizzare le ricerche, e quindi tutti questi studi preclinici potrebbero avere almeno questa funzione...